01 jan
Forbedring af reumatoid artrit via MSCs-Exo i kombination med Rh2
Indførelsen
I lyset af en statistikrapport fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er der 18 millioner mennesker, der lider af leddegigt (RA) på verdensplan i 2019, hvor forekomsten af kvinder er 2,5 gange større end for mænd. Denne lidelse påvirker i høj grad patienternes livskvalitet og forårsager endda handicap i alvorlige tilfælde. Bemærkelsesværdigt er mesenkymalt stamcelleafledt exosom (MSCs-exo) i kombination med ginsenosid Rh2 blevet afsløret for at være effektivt til at lindre RA-symptomer, hvilket er meget lovende som et adjuverende lægemiddel til RA.
Om RA
RA repræsenterer en kronisk autoimmun sygdom, der generelt forekommer i middelalderen, og som hovedsageligt er kendetegnet ved vaskulær proliferation, synoviumbetændelse og stivhed/hævelse/deformation/smerte i et eller flere led. På nuværende tidspunkt er behandlingen af RA afhængig af kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, syntetiske sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler og biologiske midler. Alligevel kan langvarig brug af disse lægemidler være ledsaget af forskellige bivirkninger såsom infektion, leverskade, mave-tarmskade og hjertesvigt.
MSC'er vs. MSC'er-exo
MSC'er med multipelt differentieringspotentiale, dåsereducere ledbetændelse i RA. Ikke desto mindre er der potentielle risici såsom immunogenicitet, heterogenitet af forskellige batcher af celler, tumorigenicitet og etiske spørgsmål, der begrænser anvendelsen af MSC'er.
MSC'er-exo er en lille ekstracellulær vesikel, der udskilles af MSC'er, hvis diameter varierer fra 30 til 150 nanometer. Det kan bære biologisk aktive stoffer såsom nukleinsyrer og små molekyler, der opfylder MSC'ernes funktion.s ingen risiko for tumordannelse og etiske begrænsninger.
MSC'er-exo er en lille ekstracellulær vesikel, der udskilles af MSC'er, hvis diameter varierer fra 30 til 150 nanometer. Det kan bære biologisk aktive stoffer såsom nukleinsyrer og små molekyler, der opfylder MSC'ernes funktion.s ingen risiko for tumordannelse og etiske begrænsninger.
Forskningsprotokol
A collagen-induceret arthritis (CIA) model er konstrueret hos rotterefterfulgt af behandling af fosfatbufret saltvand eller enkelt/kombineret behandling af MSC'er-exo og ginsenosid Rh2. Rottehegnene indsamles til 16 rRNA-amplifikationssekventering og ikke-målrettet metabolomics-analyse.
Signifikant effekt afMSC'er-exo kombineret med ginsenosid Rh2 i RA
Den kombinerede terapi af MSC'er-exo og ginsenosid Rh2 forbedrer i høj grad RA symptomeri CIAModel rotter, som kommer til udtryk ved nedsættelsen af hævelse af ledsamt et betydeligt fald i gigtscore og pote tykkelse.
I mellemtiden er histopatologisk ændringer i CIAmodelrotter er tilsyneladende forbedret.Rh2 forbedrer MSC-exos evne til at undertrykke ekspressionen af inflammatoriske faktorer i synovium og bruskaf CIA-modellerrotter, som det fremgår af nedreguleringaf TNF-α, IL-1β og IL-6 samt opregulering af IL-10i exo+Rh2-gruppen. Desudenknogleerosion i ankelleddene hos CIA-rotterforbedres, hvilket fremgår af de åbenlyse stigninger i BMD og Tb.Th samt fremtrædende fald i BS/BV og Tb.Sp i exo+Rh2-gruppen.
I mellemtiden er histopatologisk ændringer i CIAmodelrotter er tilsyneladende forbedret.Rh2 forbedrer MSC-exos evne til at undertrykke ekspressionen af inflammatoriske faktorer i synovium og bruskaf CIA-modellerrotter, som det fremgår af nedreguleringaf TNF-α, IL-1β og IL-6 samt opregulering af IL-10i exo+Rh2-gruppen. Desudenknogleerosion i ankelleddene hos CIA-rotterforbedres, hvilket fremgår af de åbenlyse stigninger i BMD og Tb.Th samt fremtrædende fald i BS/BV og Tb.Sp i exo+Rh2-gruppen.
Tarm-led-aksens vigtige rolle i RA
GUT mikrobiota og metabolitter er blevet anset for at væreafgørende for udviklingen af RA.Påfaldende MSC'er-exo og Rh2 dåse forbedre den forstyrrede tarmmikrobiota betydeligt i CIA model Rotter. Reguleringen af Candidatus_Saccharibacteria og Clostridium_XlVb kan være den mest afgørende. Konkret Candidatus_Saccharibacteria modulererden metabolisk vej for vitaminfordøjelse og absorption af pantothensyre og vitamin D3-ændringer. Med hensyn til Clostridium_XlVbdet Regulerer16(R)-HETE-ændringer i arachidonsyremetaboliseringsvejen.
Konklusion
MSC'er-exo og Rh2 virker synergistisk for at forbedre leddegigt ved at modulere tarmmikrobiotaen og metabolitterne, især omformningen af Candidatus_Saccharibacteria og Clostridium_XlVb overflod.
Henvisning
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Vært-mikrobiota-interaktioner hos kollageninducerede gigtrotter behandlet med humant navlesnorsmesenkymalt stamcelleexosom og ginsenosid Rh2. Biomed Pharmacother. Udgivet online 2. april 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosider
BONTAChar været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team. BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af sjældne ginsenosider Rh2/Rg3med rene råmaterialer, højere konverteringsgrad og højere indhold (op til 99 %).
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.