20(S)-Ginsenosid Rh2: En lovende adjuverende behandling af akut promyelocytisk leukæmi
Indførelsen
Akut promyelocytisk leukæmi (APL), M3-typen af akut myeloid leukæmi (AML), er typisk afhængig af all-trans retinsyre (ATRA) som sin primære behandling. Mens APL-patienter behandlet med ATRA udviser en høj knoglemarvsfuldstændig remissionsrate, begrænser ATRA-resistens alvorligt dens effektivitet og bidrager til en dårlig prognose. Nyere forskning understreger potentialet af 20(S)-ginsenosid Rh2 (GRh2) som en laktyleringsmodificeret METTL3-hæmmer til at forbedre ATRA-resistens i APL, hvilket giver en ny retning for udviklingen af nye lægemidler til APL.
Om APL
APL, der udgør 10-15 % af alle AML-tilfælde, er karakteriseret ved unormal promyelocytproliferation med tilhørende komplikationer såsom knoglemarvsdysfunktion og anæmi. I 1960'erne og 1970'erne er APL en medicinsk nødsituation med høj dødelighed, og API-relateret død tilskrives ofte blødning på grund af koagulationsforstyrrelser. Med opfindelsen og udviklingen af nye lægemidler er prognosen for APL-patienter blevet væsentligt forbedret. Den 10-årige overlevelsesrate for APL-patienter i dag anslås til at være omkring 80-90%. Differentieringsinducerende middel, såsom ATRA, er en væsentlig del af behandlingen af APL. Leukæmiske stamceller (LSC'er) og ATRA-resistente APL-celler primære bidragydere til leukæmi-tilbagefald efter remission. At løse disse resterende problemer er af stor betydning i bestræbelserne på at forbedre behandlingsresultaterne.
Sammenhængen mellem METTL3 og ATRA-resistens i APL
METTL3 er et lovende terapeutisk mål for ATRA-resistent APL. Opregulering af METTL3, som er drevet af laktyleringsmodifikationer, fremmer ATRA-resistens i APL, som indikeret af det øgede antal CD45+ leukæmiceller og Giemsa-positive celler i METTL3-OE-gruppen. 
Den undertrykkende virkning af GRh2 på ATRA-resistens i APL
In vitroøger GRh2 histonacetyleringsniveauerne og hæmmer laktyleringsniveauet betydeligt i ATRA-resistente APL-celler og fremmer apoptosen af ATRA-resistente LSC'er, der fungerer som en histonlactyleringshæmmer. Ud over at undertrykke enzymaktiviteten af METTL3 hæmmer GRh2 dosisafhængigt ekspressionsniveauerne af METTL3 og MEETL3 og dets downstream-aflæsningsprotein YTHDF2, YTHDF1 og YTHDC1 i ATRA-resistente APL-celler. Molekylær dockinganalyse viser, at GRh2 kan binde sig direkte til METTL3.
In vivoundertrykker GRh2 METTL3-ekspression, tumorvægt og -volumen, men øger alligevel følsomheden over for ATRA-differentieringsterapi hos mus med ATRA-resistente APL-xenotransplantattumorer. Desuden øger GRh2-behandling overlevelsen betydeligt af ATRA-resistente APL-xenotransplantatmus.
Konklusion
Mekanisk kan GRh2 reducere ATRA-resistens i APL ved at undertrykke laktyleringsdrevet METTL3. Yderligere udforskning af denne interaktion kan føre til udvikling af mere effektive og personlige behandlingsstrategier for APL-patienter, hvilket i sidste ende forbedrer deres prognose og livskvalitet.
Henvisning
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosid Rh2 forbedrer ATRA-resistens i APL ved at modulere lactyleringsdrevet METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003
BONTAC Ginsenosider
BONTAChar været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team. BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af sjældne ginsenosider Rh2/Rg3med rene råmaterialer, højere konverteringsgrad og højere indhold (op til 99 %). One-stop service til skræddersyet produktløsning er tilgængelig i BONTAC. Med unikke Bonzymeenzymatisk synteseteknologi, både S-type og R-type isomerer kan syntetiseres nøjagtigt her med stærkere aktivitet og præcis målretning. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er værd at stole på.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.