Autofagi-NAD-akse som mål for terapeutiske interventioner ved NPC1-sygdom
Indførelsen
Målretning af autofagi-NAD-aksen er blevet rapporteret som en levedygtig terapeutisk strategi for Niemann-Pick type C1 (NPC1) sygdom. Undersøgelsen tyder på, at både farmakologisk redning af autofagimangel og tilskud af NAD-forløbere kan genoprette NAD+-niveauet, forbedre levedygtigheden af fibroblaster hos NPC1-patienter og inducere pluripotente stamcelle (iPSC)-afledte kortikale neuroner.
OmtrentNPC1 sygdom
Niemann-Picks sygdom, en arvelig kronisk neurologisk lidelse, er kategoriseret i tre typer, hvor NPC1 forekommer i flere forskellige populationer. NPC1-sygdom, en autosomal recessiv lidelse, er karakteriseret ved en forstørret milt, neurologiske dysfunktioner og ophobning af lipider såsom sfingolipider og kolesterol. Sygdommen er oftest forårsaget af mutationer i NPC1 gen, der koder for en kolesteroltransportør på den lysosomale membran.
Målretning mod autofagi-NAD-aksen: en lovende tilgang til NPC1-sygdom
TTabet af NPC1-funktion fører til nedsat autofagi/mitofagi, hvilket resulterer i NAD+-udtømning, mitokondriel depolarisering og apoptotisk celledød. Brugen af autofagi-induktorer(celecoxib eller memantin)
og NAD-forløbere har vist lovende i at forbedre de fænotyper, der er observeret i mus og humane NPC1-modelceller.
Især virker NAD-forløbertilskud nedstrøms for autofagidysfunktion. Specifikt fremmer dette tilskud levedygtigheden af Npc1-/- MEF'er og genopretter den apoptotiske celledød i Npc1-/- cellerMenudviser ingen eller let opregulering af autofagifunktionen hosmuseembryonale fibroblaster (MEF'er) og primære fibroblaster. Autofagiaktivatorer redder dog ikke kun NAD-udtømning og celledød i Npc1-/- MEF'er, men genopretter også autofagisk flux og mitofagiunderskud.
Målretning af autofagi-NAD-aksen kan fremme overlevelsen af NPC1-patientafledte primære fibroblasterog beskytte mod celledød af NPC1-patient iPSC-afledte kortikale neuroner. Påfaldende nok boosting NAD+-niveau menes at forbedre mitokondriefunktionen og ATP-genereringen, potentielt genopbygge lysosomal nedbrydningskapacitet og genoprette autofagisk funktion i NPC1-mutante neuroner.
NPC1 patientafledte primære fibroblaster
NPC1-patient iPSC-afledte kortikale neuroner
Konklusion
Både autofagi-induktorer og NAD-forløbere er effektive til at forbedre NPC1-sygdommen, og kombinationen af de to kan supplere deres styrker og maksimere deres effektivitet, hvilket åbner ny indsigt i de neurodegenerative tilstande forbundet med autofagi og NAD+-defekter.
Henvisning
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Målretning af autofagi-NAD-aksen beskytter mod celledød i Niemann-Pick type C1-sygdomsmodeller. Celledød Dis. 2024; 15(5):382. Udgivet 2024 31. maj. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAChar været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team. BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNAD og dets forløbere(f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der skal vælges, herunder NAD ER-kvalitet (fjernelse af endoxin), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetikråpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af frysetørret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå over 98 %.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.