
Dechifrering af en anden virkningsmekanisme for NMN-administration: Forbedring af lysosomal feroptose for at forhindre hjertesvigt
1. Indledning
Hjertesvigt er en alvorlig tilstand i udviklingen af hjerte-kar-sygdomme. Især diastolisk hjertesvigt, som en af de mest almindelige manifestationer af hjertesvigt hos ældre, er altid blevet betragtet som en klassisk aldringsrelateret dødelig sygdom på grund af dens høje forekomst og mangel på effektiv behandling.
Nicotinamid mononukleotid(NMN) Rejser håbet om behandling af denne sygdom. NMN kan gendanne hjertets og blodkarrenes funktioner, beskytte hjertet mod skader efter et hjerteanfald, forhindre hjertesvigt ved at fremme mitokondriernes sundhed og genoprette kardiovaskulær, kognitiv og metabolisk tilbagegang.
Denne undersøgelse er dedikeret til at dechifrere en anden virkningsmekanisme for NMN-administration, nemlig forbedring af lysosomal ferroptose for at forhindre hjertesvigt.
2. Den vigtigste patogenese af diastolisk hjertesvigt
Tvirkningen af NMN om forbedring af hjertefunktionenerhovedsagelig realiseret afHævning af niveauet af mYokardial nicotinamid adenindinukleotid (NAD+), et vigtigt coenzym i tricarboxylsyrecyklussen.Mitokondriel dysfunktion og nedsat evne til at NAD+Biosyntese er den vigtigste patogenese af diastolisk hjertesvigt.
3. Genoprettelse af lysosomal funktion og autofagisk funktion af NMN-administrationen
Lysosomal funktion er nedsat på grund af nedsat NAD+ biosyntese in vivo. NMN-administration forbedrer lysosomal funktion og aktiverer aminosyremetabolismen hos mus med kardiomyocytspecifik knockout af p32 (p32cKO), men påvirker knap nok den lysosomale morfologi. Derudover forbedrer NMN-administration nedbrydningsmekanismen for autofagi, som det fremgår af genoprettelsen af autofagisk funktion efter NMN-administration.
4. Den detaljerede virkningsmekanisme for NMN-administrationpåHjertefejl
NMN-administration genopretter ikke funktionel mitokondrieskade forårsaget af hæmning af mitokondrieoversættelse. Disse resultater tyder på, at NMN-administration forbedrer hjertesvigt ved at forbedre lysosomal funktion uden at forbedre mitokondriefunktionen.
5. Involvering af ferroptose i hjertespecifik mitokondriel translationsdefekt
Undertrykkelse af ferroptose forbedrer hjertesvigt. Ekspressionsniveauerne af ferroptose-relaterede faktorer (Chac1, GPX4 og Ho1) reduceres også af NMN, hvilket indikerer, at ferroptose i p32cKO-hjertet forbedres ved NMN-administration.
6. Forbedring af mitokondriel dysfunktion-induceret ferroptose ved NMN-administration
Ferroptose er induceret i p32-knockdown-cellerne,som det fremgår af mitokondrieoversættelsesdefekten og nedreguleringen af intracellulære NAD+- og NADH-niveauer. Induktionen af ferroptose i lysosom er tæt forbundet med mængden af NAD+ biosyntese. Når intracellulært NAD+-niveau sænkes, induceres den intracellulære jernaflejring og lipidperoxid, som dog forbedres vedNMN-administration.
7. Konklusion
Mekanisk kan NMN-administration forhindre hjertesvigt ved at forbedre lysosomal ferroptose, hvilket åbner ny indsigt til behandling af denne sygdom.
Henvisning
Yagi, Mikako et al. "Forbedring af lysosomal ferroptose med NMN-administration beskytter mod hjertesvigt." Life science alliance vol. 6,12 e202302116. 4. okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMN Produktegenskaber og fordele
* "Bonzyme"Helenzymatisk metode (miljøvenlig;ingen skadelige rester af opløsningsmidler)
*Eksklusiv"Bonpure"syv-trins rensningsteknologi med høj renhed(op til 99,9 %) og stabilitet
* Industriel førende teknologi: 15 nationale og internationale NMN-patenter
* Selvejende fabrikker og en række internationale certificeringer for at sikre høj kvalitet og stabil forsyning af produkter
* One-stop tilpasset service til produktløsning
* NMN råvareleverandør af det berømte David Sinclair-team fra Harvard University
Ansvarsfraskrivelse
Ther artiklen erbaseret på henvisningen iakademisk tidsskrift. De relevante oplysninger er give Kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er tale om en overtrædelse, bedes du kontaktforfatteren forDeletion. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke holdningen hos BONTAC.