01 jan
Udforskning af NAD's nye rolle som en central regulator af aksonal sundhed
1.Indførelsen
En række neurodegenerative sygdomme, såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom,ledsages af bioenergetiske fejltilpasninger og axonopati med den stigende alder. Som ennøgle coenzym i energimetabolisme,nikotinamid adenindinukleotid (NAD)spiller en afgørende rolle for at opretholdeAksonal sundhed i det centrale neurale system.
2.NMNAT2 som denvigtig kilde til NAD iKortikale neuroner
NAD syntetiseres hovedsageligt afnicotinamidmononukleotid adenylyl transferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 erAfgørendetil opretholdelse af NAD-redoxpotentiale i distale axoner, hvor det giveradenosintrifosfat (ATP)kræves til hurtig aksonal transport.DesudenNMNAT2er den vigtigste kilde til NADi kortikale neuroner, hvilket fremgår af reduktionen af NAD + og NADH niveauer med ca. 50 % udenNMNAT2.
3. Den restorIngvirkning afNAD+ tilskud påAPP-transportvIa glykolyse i den fravær af NMNAT2
Eksogen NAD+ tilskud til NMNAT2-mangelfuldNeuroner genopretter glykolyse og genoptager hurtig aksonal transport, som kommer til udtryk vedMindskeProcentdel af stationære/dynamiske pausehændelserden forhøjedeprocentdel af anterograde og retrograde hændelser ogdengenoprettede anterograde og retrograde hastigheder af APP-transport.
4. Den molekylære mekanisme af NAD til beskyttelse af aksonal sundhed
Bemærkelsesværdigt nok er rat øge aktiviteten af SARM1, et NAD-nedbrydningsenzym, kan reducere aksonal transport defJegcits og undertrykke axondegeneration i NMNAT2-mangelfuldNeuroner. SARM1-knockdown forhindrer reduktionen i NAD+/NADH-forholdet, der normalt skyldes NMNAT2-tab. Blokering af NAD+-nedbrydning ved at reducere SARM1-overflod beskytter Axonerunder NMNAT2-tabin vivoogin vitro.
5. Konklusion
NAD+-tilskud eller undertrykkelse af niveauet af SARM1, en NAD + hydrolase, kan effektivt genoprette hurtig aksonal transport og forhindre den neurodegeneration, der almindeligvis observeres i NMNAT2-mangelfulde axoner bådein vitro ogin vivo, der kaster lys over behandlingen af neurodegenerative lidelser i forbindelse med aldring.
Henvisning
NMNAT2 understøtter vesikulær glykolyse via NAD-homeostase for at give næring til hurtig aksonal transport. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Udgivet 2023 19. maj. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Om BONTAC
BONTAChar siden 2012 dedikeret sig til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzymer og naturlige produkter med selvejende fabrikker,over 160 globale patenter samtstærkt R&D team bestående af læger og mestre.
BONTAChar rig R&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNAD. Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatisk metode.
BONTAChar rig R&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNAD. Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatisk metode.
Ansvarsfraskrivelse
Therartiklen erbaseret på henvisningen iakademisk tidsskrift. De relevante oplysninger ergiveKun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er tale om en overtrædelse, bedes dukontaktforfatterenforDeletion. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke holdningen hosBONTAC.
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.