Forbedring af myokardie-I/R-skade med NR via autofagi og oxidativ stress

Myokardieiskæmi-reperfusionsskade (I/R) er dukket op som et presserende klinisk problem, der kan opveje fordelene ved reperfusionsterapi og endda forværre prognosen for akut myokardieinfarkt, en alvorlig hjerte-kar-sygdom med betydelig dødelighed og sygelighed. Nicotinamid ribosid (NR)en nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) mellemliggende, er blevet afsløret for at have et stort terapeutisk potentiale i myokardie-I/R-skade.

Myokardie-I/R-skade refererer til de skadelige virkninger på kardiomyocytter eller hjertevæv efter iskæmi og genvinding af blodperfusion eller iltforsyning, med karakteristika for cellehævelse, kontraktur af myofibriller og forstyrrelse af sarkolemmaet i myokardiet. Mekanismerne for myokardie-I/R-skade er ekstremt komplekse, hovedsageligt involverende cellulære og molekylærbiologiske begivenheder såsom cellulær oxidativ stress, intracellulær calciumoverbelastning, mitokondriel dysfunktion, inflammatorisk respons, apoptose og autofagi. Det er påfaldende, at autofagi og oxidativ stress er blevet opfattet som vitale faktorer i behandlingen af myokardie-I/R-skade.

NR kan forbedre hjertefunktionen hos mus med myokardie-I/R-skade og reducere dannelsen af myokardieskade- og oxidativt stress-associerede biomarkører. Heri er den optimale koncentration af NR til beskyttelse mod H/R-skade 10 mM.




In vivo, NR mindsker området for myokardieiskæmisk infarkt, lindrer patologiske myokardieændringer, mindsker inflammatorisk celleinfiltration og svækker niveauerne af mitokondrielle reaktive iltarter (ROS) samt kreatinkinase-myokardiebånd (CK-MB).




In vitro, NR-forbehandling mindsker niveauerne af laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutase og ROS samt dødeligheden af H9c2-celler efter induktion af hypoxi/reoxygeneringsskade (H/R).

Overdreven autofagi kan forværre I/R-skade, hvilket giver anledning til en stigning i kardiomyocytapoptose og større hjertedysfunktion. Bemærkelsesværdigt kan NR føre til aktivering af Sirt 1, et NAD+-afhængigt enzym, for at beskytte H9c2-cellerne mod overdreven autofagi og derved lindre myokardie-I/R-skaden.



Efter NR-forbehandling er niveauerne af autofagi-relaterede proteiner (Beclin 1, P62 og LC3II/LC3I) tilsyneladende nedreguleret i H9c2-cellerne, der er udfordret med H/R. Bemærkelsesværdigt nok svækker tilskuddet af Sirt 1-hæmmer EX527 åbenlyst NR-induceret reduktion i ekspressionsniveauerne af autofagi-relaterede proteiner under H/R-forhold, hvilket antyder betydningen af Sirt 1 i reguleringen af autofagi ved NR.

Myokardie-I/R-skaden kan forbedres ved at regulere autofagi og oxidativt stress med NR. På den ene side kan NR direkte deltage i oxidativ reduktion for at mindske niveauet af oxidativt stress i kardiomyocytter. På den anden side kan NR beskytte kardiomyocytter mod overdreven autofagi, hvilket muligvis opnås ved at øge NAD+-indholdet i kroppen via Sirt 1-vejen.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamidribose forbedrer myokardieiskæmi/reperfusionsskade ved at regulere autofagi og regulere oxidativt stress. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACer en af de få leverandører i Kina, der kan iværksætte masseproduktion af råvarer til NR, med en selvejende fabrik og et professionelt R&D-team. Indtil nu er der 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyder one-stop service til skræddersyede produkter. Både malat- og chloridsaltformer af NR er tilgængelige. Ved at snavse den unikke Bonpure syv-trins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatiske metode kan produktindholdet og konverteringsraten opretholdes på et højere niveau. Renheden af BONTAC NR kan nå over 97%. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er værd at stole på.

Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning.
 
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.