NAD+ Repletion som et lovende senoterapeutisk middel
Indførelsen
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er blevet en af de førende årsager til nedsat syn og endda blindhed hos ældre, især hos dem over 50 år. I 2020 er cirka 1,8 millioner mennesker over 50 år blindet af AMD, og cirka 6,2 millioner mennesker har moderat og svær synsnedsættelse på verdensplan. I 2040 anslås det, at der vil være omkring 288 millioner individer med AMD på verdensplan. Påfaldende nok kan genopfyldning af NAD+ være en lovende terapeutisk mulighed mod tidlig AMD.
Om AMD
AMD er en aldrende fænotype i øjnene, som hovedsageligt påvirker det centrale fikseringspunkt i øjnene (makula). Der er to typer AMD: tør AMD (ikke-ekssudativ eller atrofisk) og våd AMD (neovaskulær eller ekssudativ). Næsten alle AMD-sager starter med tør AMD. Ved AMD kan tab af centralt syn være alvorligt og permanent. Bemærkelsesværdigt nok kan kosttilskud, der indeholder antioxidante vitaminer, mineraler (zink og kobber), lutein og zeaxanthin, til en vis grad lindre udviklingen af tidlig AMD. Nicotinamidmononukleotid (NMN), et derivat af vitamin B3 (niacin), er blevet afsløret som et lovende senoterapeutisk middel til AMD.
Kolesteroloverbelastning som en af udløserne for AMD
En ubalance mellem kolesteroltilstrømning (indtræden i celler) og udstrømning (udgang fra celler) kan føre til intracellulær kolesteroloverbelastning, som er den initierende begivenhed i forskellige udløsere af aldring, herunder AMD. Dette overskud kan igangsætte cytopatiske og patologiske processer, der er skadelige for cellesundheden. En specifik konsekvens af en kolesteroludstrømningsdefekt er aldring af makrofager, som er immunceller, der hjælper med at rydde op i cellulært affald. Derudover kan en sådan defekt føre til ophobning af lipofuscin i øjnene. 
LXR/CD38/NAD+ Bag udviklingen af AMD
LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinduceret makrofag-aldring og neurodegeneration via NAD+-udtømning. Specifikt opregulerer kolesterolophobning i knoglemarvsafledte makrofager med mangel på kolesteroludstrømning transkriptionen af CD38 gennem LXR-aktivering, hvilket derved fremmer nedbrydningen af NAD+ og inducerer den cellulære aldring, hvilket i sidste ende fremmer AMD-fænotypen.
Undertrykkende virkninger af NAD+-forstærkning på makrofag-aldringstilstande i AMD-modelmus
Kolesterolmedieret NAD+-udtømning inducerer makrofag-senescens og dysfunktion, hvilket fremmer subretinal lipidaflejring og neurodegeneration, to nøgletræk ved AMD. Genopfyldning af NMN for at øge NAD+-niveauet vender makrofagens aldring og dysfunktion, hvilket forhindrer udviklingen af AMD-fænotype, som indikeret af den lettede clearance af subretinale drusenoidaflejringer (SDD'er) og den reducerede akkumulering af lipofuscin+ makrofager.
Konklusion
NAD+-underskud induceret af overskydende intracellulært kolesterol er den konvergerende mekanisme for makrofagsaldring og en årsagsproces, der ligger til grund for AMD. Tilskud af NMN for at øge NAD+-niveauet fungerer som et lovende senoterapeutisk middel til aldersrelateret neurodegeneration.
Henvisning
[1 Kinesisk Vitreo-Retina Selskab af Kinesisk Lægeforening, Fundus Sygdomsgruppe af Kinesisk Øjenlægeforening. Evidensbaserede retningslinjer for diagnose og behandling af aldersrelateret makuladegeneration i Kina (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649
[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinduceret makrofag-aldring og neurodegeneration via NAD+-udtømning. Cell Rep. Udgivet online 15. april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC har været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team. BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets forløbere (f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der skal vælges, herunder NAD ER-kvalitet (fjernelse af endoxin), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetikråpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af frysetørret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå over 98 %.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.