Potentiel behandling af glaukom: NAD+ Precursor NR

Grøn stær betragtes som den næstdominerende årsag til blindhed over hele verden. Med det stigende antal og andel af ældre anslås det, at 111,8 millioner mennesker vil have grøn stær i 2040. Nicotinamid ribosid - (NR) Hr. formand! er blevet attesteret til at beskytte retinale ganglieceller mod stress fra forhøjet intraokulært tryk og knusning af synsnerven. Patienter med grøn stær kan beskytte deres synsnerver ved oral administration af NR i en dosis på 300 mg (ca. 1,18 mM). Thanovennævnte beskyttende virkninger af NR kan opnås ved dets antioxidante og antifibrotiske egenskaber.

Glaukom er en typisk øjensygdom karakteriseret ved atrofi og depression af synsnervehovedet, synsfeltdefekter og forringelse af synet. Det patologisk øgede intraokulære tryk og utilstrækkelig blodforsyning til synsnerven anses for at være de primære risikofaktorer for udviklingen af sygdommen. Ud over dem med familiehistorie med glaukom har personer med svær nærsynethed/hyperopi, hypertension, hyperlipidæmi, hyperglykæmi og langvarig brug af kortikosteroidmedicin, især øjendråber, høj risiko for glaukom.

Ved glaukom kan oxidativ stress udløse TM-degeneration og derved resultere i intraokulær hypertension. Heri etableres en oxidativ skademodel in vitro ved inkubation af humane trabekulære meshwork (HTM) celler med 200 μM H2O2 i 24 timer. Som forventet hæmmer NR H2O2-induceret apoptose i HTM-celler, som det fremgår af opreguleringen af det anti-apoptotiske protein Bcl-2 og nedreguleringen af det apoptotiske protein Bax. Omvendt øger NR levedygtigheden af oxidativt beskadigede HTM-celler.




Derudover kan NR beskytte HTM-celler mod oxidativt stress ved at sænke ROS- og superoxidanionniveauer. Bortset fra dette forbedrer NR åbenlyst det H2O2-inducerede fald i mitokondriemembranpotentialet (MMP) i HTM-celler, hvilket antyder dets antioxidanteffekt, der muligvis opnås ved at opretholde mitokondriel homeostase.

MAPK og JAK2/Stat3-veje er relateret til NR-lindret HTM-celleapoptose under oxidativt stress. I MAPK Vej H2O2 fører til nedregulering af p-P38/P38-forhold og opregulering af p-ERK1/2 proteinekspression, som er Forskydning ved intervention med NR. I JAK2/Stat3-vejen inducerer H2O2s nedregulering af p-JAK2 proteinekspression, somLe NR kører modsat.

I betragtning af at transformerende vækstfaktor-beta 2 (TGF-β2), et profibrotisk cytokin, også er en væsentlig bidragyder til glaukomatøs HTM-dysfunktion, konstrueres en HTM-cellemodel af fibrose ved induktion af TGF-β2 ved 10 ng/ml i 48 timer. Bemærkelsesværdigt nok forhindrer NR TGF-β2-induceret fibrose ved at reducere ekstracellulær matrix (ECM) aflejring i HTM-celler. Konkret er mRNA- og proteinniveauerne af fibronektin (FN) forhøjet i de TGF-β2-behandlede HTM-celler, som dog modvirkes af NR.

NR kan øge levedygtigheden, proliferationen og MMP-oxidativ skade i H2O2-inducerede HTM-celler og hæmme TGF-β2-induceret fibrose, som er knyttet til MAPK- og JAK2/Stat3-stierne. NR kan væreet potentielt terapeutisk middel til glaukom ved at hæmme oxidativ skade og fibrose i HTM-celler.

Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. Nicotinamidribosids rolle og mekanisme i oxidativ skade og en fibrosemodel af trabekulære meshwork-celler. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTACer en af de få leverandører i Kina, der kan iværksætte masseproduktion af råvarer til NR, med en selvejende fabrik og et professionelt R&D-team. Indtil nu er der 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyder one-stop service til skræddersyede produkter. Både malat- og chloridsaltformer af NR er tilgængelige. Ved at snavse den unikke Bonpure syv-trins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatiske metode kan produktindholdet og konverteringsraten opretholdes på et højere niveau. Renheden af BONTAC NR kan nå over 97%. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er værd at stole på.

Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.