01 jan
SLC25A51 fungerer som en NAD+/NADH redox-afkobling i AML
Indførelsen
Opløst stofbærerfamilie 25 medlem 51 (SLC25A51) opfattes som en pattedyrstransportør, der er i stand til at importere oxideret nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) til mitokondriematrix. Bemærkelsesværdigt nok har opregulering af SLC25A51 sammenhæng med dårligere resultater hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML), en klinisk aggressiv hæmatologisk sygdom med en dødelighed på over 70 % inden for de første 5 år efter en første diagnose.
Sammenhængen mellem NAD+/NADH-forhold og SLC25A51 i AML-celler
Både NAD+ (oxidativ form) og NADH (reduceret form) er essentielle coenzymer for cellulær energimetabolisme, og forholdet mellem NAD+/NADH afspejler den metaboliske aktivitet og sundhedstilstand, som har en direkte indvirkning på cellulære rytmer, aldring, kræftfremkaldende og død.Import af mitokondriel NAD+ af SLC25A51 kan være et kritisk aspekt, der understøtter mitokondriel metabolisme i AML-tumorgenese. Konkret er det nedsatte mitokondrielle NAD+/NADH-forhold og specifikt tab af reduceret ubiquinol observeres efter udtømning af SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som en NAD+/NADH redox-dekobler i AML
SLC25A51 fungerer som en NAD+/NADH redox-dekobler i AML-tumorgenese for at opretholde en oxidativ TCA-cyklus og fremme glutaminolyse. Udtømning af SLC25A51 resulterer i øget brug af ikke-glutaminkulstofkilder til at understøtte TCA-cyklussen, da bestemt af øgede andele af umærkede TCA-mellemprodukter. SLC25A51 er påkrævet for robust glutaminolyse. I forbindelse med SLC25A51 udtømning er AML-celler tvunget til at stole mere på glutamin til aspartatsyntese.
Lindring af AML ved SLC25A51 depletion og 5-azacytidin
Tab af SLC25A51 fører til en subcellulær omfordeling af NAD+ i AML-celler for at begrænse spredning. Kombinationen af SLC25A51 udtømning og 5-azacytidin er meget effektiv til at undertrykke levedygtigheden af AML-celler og forlænge overlevelsestiden for mus.
Konklusion
SLC25A51 kan opretholde mitokondriel oxidativ fosforylering og øge spredningen af AML-celler ved at regulere NAD+/NADH-forholdet i mitokondrier, med lovende effekt til behandling af AML, især i kombination med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til coenzymer og naturlige produkter med selvejende fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team bestående af læger og mestre. BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets prækursorer (f.eks. NMN og NR), med forskellige former, der skal vælges (f.eks. endoxinfri IVD-grade NAD, Na-fri eller Na-holdig NAD; NR-CL eller NR-Malate). Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatisk metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning.
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.