01 jan
Målretning af NAD+ Salvage Pathway som en potentiel tilgang til at bekæmpe fedme
Indførelsen
4. martsth bestemmes som den Verdens fedmedag. World Obesity Federation, UNICEF og WHO har været værter for en Globalt ungdomsledet webinar for at tale om fedme og ungdom. Fedmekrisen har efterhånden tiltrukket sig stor opmærksomhed. Den seneste rapport fra Lancet antyder, at en milliard mennesker er generet af fedme (2022), med 650 millioner voksne, 340 millioner unge og 39 millioner børn. For nylig er ætiologiske undersøgelser og interventioner for fedme gradvist blevet fokuseret på centralnervesystemet med et forsøg på at bremse fedme ved kilden. Især målretning NAD+ Bjærgningsvej i hypothalamus astrocytter kan være en potentiel tilgang til at bekæmpe fedme.
Sammenhængen mellem hypothalamus astrocytter og fedme
Hypothalamus fungerer som appetitreguleringscenteret, der modtager og integrerer de neuroendokrine faktorer, der produceres af centralnervesystemet og perifert væv for at fremme eller undertrykke appetitten for at påvirke kropsvægten. Bemærkelsesværdigt er, at aypothalamiske astrocytter tilsyneladende kan reducere glukoseclearance og øge plasmainsulinniveauet, hvilket spiller en væsentlig rolle i moduleringen af energimetabolismen, som forventes at være et nyt mål for fedmebehandling.
Lindring af fedtrig diæt (HFD)-induceret fedme ved at undertrykke astrocyt NAD + bjærgningsvej
Under forhold med overdreven fedtindtag aktiveres NAD+-bjærgningsvejen specifikt i hypothalamusastrocytter, hvilket begrænser energiforbruget (EE) og fedtoxidationen i fedtvæv ved at nedregulere sympatisk nerveinnervation, hvilket i sidste ende resulterer i ophobning af fedtvævsfedt og udvikling af fedme.
CD38 som en downstream-mediator af astrocytinflammation induceret af NAD+ bjærgningsvejen.
CD38 fungerer nedstrøms for NAD+ bjærgningsvejen i hypothalamus astrocytter, der er belastet med overskydende fedt. CD38-knockdown i bueformede kerneastrocytter mindsker vægtøgningen, reducerer fedtmassen, øger EE og sænker RER under HFD-forbrug. Cd38-udtømning i hypothalamus astrocytter kan forbedre hypothalamus inflammation ved at øge NAD+-niveauet. Hypothalamusbetændelse kan ikke kun føre til energiubalancer, men også forværre central insulinresistens og leptinresistens, hvilket kan føre til ophobning af fedt i perifert væv.
Nicotinamidphosphoribosyltransferase (NAMPT)-NAD+-CD38-aksens rolle i fedme
Hos pattedyr repræsenterer bjærgningsvejen det primære middel til at opretholde cellulært NAD+-niveau. Et afgørende skridt i NAD+ bjærgningsvejen katalyseres af NAMPT. Som reaktion på fedtoverbelastning er aktiveringen af den astrocytiske NAMPT-NAD+-CD38-aksen inducerer pro-inflammatoriske reaktioner i hypothalamus, hvilket fremkalder afvigende aktiverede basale Ca2+-signaler og kompromitterede Ca2+-responser på metaboliske hormoner såsom insulin, leptin og glukagonlignende peptid 1, hvilket i sidste ende resulterer i dysfunktionelle hypothalamusastrocytter og bidrager til udviklingen af fedme.
Konklusion
Mekanisk hæmmer hæmning af hypothalamus astrocytisk NAD+-bjærgningsvej sammen med dens nedstrøms CD38 hypothalamusinflammation og dæmper udviklingen af HFD-induceret fedme hos hanmus.
Henvisning
Park, JW, Park, SE, Koh, W. et al (2024). Hypothalamus astrocyt NAD+ bjærgningsvej medierer koblingen af overforbrug af fedt i kosten i en musemodel af fedme. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC har været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team. BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets forløbere (f.eks. NMN og NR).Der er forskellige typer NAD, der skal vælges, herunder NAD ER-kvalitet (fjernelse af endoxin), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetikråpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af frysetørret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå over 98 %.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC påtager sig intet ansvar for eventuelle krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.