
01 jan
Anvendelsen af NMN til forbedring af oocytkvaliteten hos T1D-mus

Indførelsen
Reproduktiv dysfunktion er hyppig hos kvinder, der lider af type 1-diabetes (T1D), hvoraf op til 40 % vil udvikle en række reproduktive dysfunktioner gennem hele deres liv. T1D-patienter har ofte en nedsat modningshastighed for oocytter og oocytter af lav kvalitet. Nejteworthily, nicotinamidmononukleotid (NMN) er blevet konstateret at være effektiv til at forbedre modningshastigheden og oocytkvaliteten, hvilket giver nyt håb til diabetespatienter, der er plaget af infertilitetsproblemer.
Den skadelige virkning afT1D påreproduktiv funktion

T1D er skadeligt for oocytmodningen, præimplantationsembryoudviklingen og graviditetsresultatet, som kan føre til forsinket menarche, abnormiteter i menstruationscyklussen, ovulatorisk dysfunktion, polycystisk ovariesyndrom, lav fertilitet, graviditetskomplikationer og potentiel tidlig overgangsalder. Moderen med T1D kan producere fostre med højere forekomst af misdannelser og død.T1D kan mindskeæggestokkenes størrelse og æggestokkenes vægttil en vis grad øger risikoen for infertilitet. Under diabetisk tilstand kan forhøjet glukose mindske ekstruderingshastigheden af første polære legeme og derved forringeoocytternes vækst- og udviklingsevne.

Virkningerne af NMN på oocytmodning hos mus med T1D-mus
NMN kan genoprette aktindynamik, som det fremgår af den væsentligt forhøjede actinfluorescensintensitet på plasmamembranen i de diabetiske museoocytter efter NMN-behandling. Derudover vender NMN meiotiske defekter iin vitromodne oocytter fra mus med diabetes. Spindeldefekterne observeres ofte i MII-oocytter hos mus med diabetes, mens NMN-tilskud reducerer markants hyppigheden af defekte spindler forårsaget af diabetes.

I mellemtiden forbedrer NMN mitokondriefunktionen afin vitro modnede diabetiske oocytter, som indikeret af de genoprettede mitokondriesignaler samt de dramatisk øgede niveauer af gener relateret til mitokondriefusion (Opa1, Mfn2) og mitokondriel fission (Drp1) hosin vitroModnet diabetiske oocytter efter NMN-behandling.
Oocytkvaliteten er tilbøjelig til at blive påvirket af høj ROS-induceret DNA-skade ved diabetes. Bemærkelsesværdigt nok kan NMN reducere ROS-niveauet, dæmpe DNA-skader og reducere oxidativt stress, som manifesteret ved nedsat ROS-niveau, svagtγH2A. X-signal og opreguleret mRNA-niveau af henholdsvis antioxidation Sod1.

Endvidere er tHistonacetylering og methylering spiller vigtige roller i oocytmodning og tidlig embryoudvikling. Heri gendannes afvigende histonmodifikationer forårsaget af diabetes af NMN, som det fremgår afdenforhøjede niveauer af Sirt1 og Sirt3 samt svagt H4K16acin-signal og stærkt H3K4me3-signal i diabetiske oocytterefter NMN-behandling.


I mellemtiden forbedrer NMN mitokondriefunktionen afin vitro modnede diabetiske oocytter, som indikeret af de genoprettede mitokondriesignaler samt de dramatisk øgede niveauer af gener relateret til mitokondriefusion (Opa1, Mfn2) og mitokondriel fission (Drp1) hosin vitroModnet diabetiske oocytter efter NMN-behandling.
Oocytkvaliteten er tilbøjelig til at blive påvirket af høj ROS-induceret DNA-skade ved diabetes. Bemærkelsesværdigt nok kan NMN reducere ROS-niveauet, dæmpe DNA-skader og reducere oxidativt stress, som manifesteret ved nedsat ROS-niveau, svagtγH2A. X-signal og opreguleret mRNA-niveau af henholdsvis antioxidation Sod1.

Endvidere er tHistonacetylering og methylering spiller vigtige roller i oocytmodning og tidlig embryoudvikling. Heri gendannes afvigende histonmodifikationer forårsaget af diabetes af NMN, som det fremgår afdenforhøjede niveauer af Sirt1 og Sirt3 samt svagt H4K16acin-signal og stærkt H3K4me3-signal i diabetiske oocytterefter NMN-behandling.
Konklusion
NMN kan være et effektivt reagens til at forbedrein vitro modningsprocent af oocytter og oocytkvalitet fra hunmus med diabetes delvist gennemForbedringsprojekting mitokondriel funktion, vending af meiotiske defekter, reducere ROS-niveauet, redde aktindynamik, undertrykke DNA-skader og genoprette histonmodifikationer, hvilket giver et vigtigt fingerpeg om behandlingen af infertilitet hos patienter med diabetes.
Henvisning
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nicotinamid Mononunukleotid forbedrer oocytmodning hos mus med type 1-diabetes. Nutr Diabetes. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: en metabolisk og reproduktiv lidelse hos kvinder. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: en metabolisk og reproduktiv lidelse hos kvinder. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACer pioneren inden forNMNindustrien og den første producent, der lancerede NMN-masseproduktion med den første helenzymkatalyseteknologi rundt om i verden. På nuværende tidspunkt er BONTAC blevet den førende virksomhed inden for nicheområder inden for coenzymprodukter. Vores tjenester og produkter er blevet meget anerkendt af globale partnere. Desuden har BONTAC det første nationale og det eneste provinsielle uafhængige forskningscenter for coenzymingeniørteknologi i Guangdong, Kina. Coenzymprodukterne fra BOMNTAC bruges i vid udstrækning inden for områder som ernæringsmæssig sundhed, biomedicin, medicinsk skønhed, daglige kemikalier og grønt landbrug.


Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.