01 jan
De molekylære mekanismer, der ligger til grund for interaktionen mellem NAD+/NMN og DBC1
Indførelsen
Oxideret form af nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) og dens forløber nikotinamidmononukleotid (NMN) er blevet afdækket for at genoprette DNA-reparation og forhindre kræftprogression via slettet i brystkræft 1 (DBC1). Denne forskning er forpligtet til at dechifrere de detaljerede molekylære mekanismer.
Om DBC1
DBC1 er et nukleart protein, der oprindeligt er klonet fra et humant kromosom 8p21-region, som kan modulere diversificerede mål ved protein-protein-interaktion, hvilket bidrager til forskellige cellulære processer såsom apoptose, DNA-reparation, senescens, transkription, metabolisme, døgncyklus, epigenetisk regulering, celleproliferation og tumorgenese.
Affinitets- og molekylære bindingsmekanismer mellem NAD+/NMN og DBC1354–396
Ved hjælp af eksperimenter med kernemagnetisk resonans (NMR) og isotermisk titreringskalorimetri (ITC) verificeres det, at både NAD+ og NMN har et bindingsforhold til NHD-domænet af DBC1. Specifikt interagerer NAD+ med DBC1354-396 gennem hydrogenbindinger med en bindingsaffinitet (8,99 μM) næsten dobbelt så stor som NMN (17,0 μM), og de vigtigste bindingssteder er primært rester E363 og D372.
De vitale roller af E363 og D372 mutagenese i ligand-protein-interaktion
Den N-terminale sløjfe af DBC1354-396 omslutter den lille ligand i et lokalt rum og forankrer NAD+ og NMN til proteinet gennem vigtige aminosyrerester E363 og D372 via hydrogenbinding.
Konklusion
Både NAD+ og dets forløber NMN kan binde sig til DBC1's NHD-domæne (DBC1354-396) på nøglestederne E363 og D372, hvilket giver nye ledetråde til udvikling af målrettede terapier og lægemiddelforskning på DBC1-associeret sygdom, herunder tumorer.
Henvisning
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molekylær mekanisme for NAD+- og NMN-binding til Nudix-homologidomænerne i DBC1. Int J Biol Macromol. Udgivet online 12. februar 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC har været dedikeret til R&D, fremstilling og salg af råmaterialer til coenzymer og naturlige produkter siden 2012 med selvejende fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt R&D-team bestående af læger og mestre. BONTAC har rig R&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dens forløbere (f.eks. NMN), hvor der skal vælges forskellige former (f.eks. endoxinfri NAD af IVD-kvalitet, Na-fri eller Na-holdig NAD; NR-CL eller NR-Malate). Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatisk metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger er kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinske rådgivningsformål. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning.
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.
BONTAC kan under ingen omstændigheder holdes ansvarlig eller erstatningspligtig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (herunder, men ikke begrænset til, direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, forretningsafbrydelse eller tab af information), der direkte eller indirekte skyldes din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.