20(S)-ginsenoside Rh2: En lovende behandling for akut promyelocytisk leukæmi

20(S)-ginsenosid Rh2: En lovende adjuverende behandling af akut promyelocytisk leukæmi



 

Indførelsen

Akut promyelocytisk leukæmi (APL), M3-typen af akut myeloid leukæmi (AML), er typisk afhængig af all-trans retinsyre (ATRA) som sin primære behandling. Mens APL-patienter behandlet med ATRA udviser en høj knoglemarvsfuldstændig remissionrate, begrænser ATRA-resistens alvorligt dets effektivitet og bidrager til en dårlig prognose. Nyere forskning understreger potentialet i 20(S)-ginsenosid Rh2 (GRh2) som en lactyleringsmodificeret METTL3-hæmmer til at forbedre ATRA-resistens i APL, hvilket giver en ny retning for udviklingen af nye lægemidler til APL.

Om APL

APL, der udgør 10-15% af alle AML-tilfælde, er karakteriseret ved unormal promyelocytproliferation med tilhørende komplikationer såsom knoglemarvsdysfunktion og anæmi. I 1960'erne og 1970'erne er APL en medicinsk nødsituation med høj dødelighed, og API-relateret død tilskrives ofte blødning på grund af koagulationsforstyrrelser. Med opfindelsen og udviklingen af nye lægemidler er prognosen for APL-patienter blevet stærkt forbedret. Den 10-årige overlevelsesrate for APL-patienter i dag anslås at være omkring 80-90%.  Differentieringsinducerende middel, såsom ATRA, er en væsentlig del til behandling af APL. Leukæmiske stamceller (LSC'er) og ATRA-resistente APL-celler primære bidragydere til leukæmi tilbagefald efter remission. Håndtering af disse resterende problemer er af stor betydning i bestræbelserne på at forbedre behandlingsresultaterne.

Sammenhængen mellem METTL3 og ATRA-resistens i APL

METTL3 er et lovende terapeutisk mål for ATRA-resistent APL. Opregulering af METTL3, som er drevet af laktyleringsmodifikationer, fremmer ATRA-resistens i APL, som indikeret af det øgede antal CD45+ leukæmiceller og Giemsa-positive celler i METTL3-OE-gruppen.


 

GRh2's undertrykkende virkning på ATRA-resistens i APL

In vitroøger GRh2 histonacetyleringsniveauerne og hæmmer laktyleringsniveauet i ATRA-resistente APL-celler betydeligt og fremmer apoptose af ATRA-resistente LSC'er, der fungerer som en histonlactyleringshæmmer. Ud over at undertrykke enzymaktiviteten af METTL3 hæmmer GRh2-dosisafhængig ekspressionsniveauerne af METTL3 og MEETL3 og dets nedstrømslæseprotein YTHDF2, YTHDF1 og YTHDC1 i ATRA-resistente APL-celler. Molekylær dockinganalyse viser, at GRh2 kan binde direkte med METTL3.



In vivo, GRh2 undertrykker METTL3-ekspression, tumorvægt og volumen, men øger følsomheden over for ATRA-differentieringsterapi hos mus med ATRA-resistente APL-xenografttumorer. Desuden hæver GRh2-behandling overlevelsen af ATRA-resistente APL-xenograftmus betydeligt.


 

Konklusion

Mekanisk kan GRh2 reducere ATRA-resistens i APL ved at undertrykke lactyleringsdrevet METTL3. Yderligere udforskning af denne interaktion kan føre til udvikling af mere effektive og personlige behandlingsstrategier for APL-patienter, hvilket i sidste ende forbedrer deres prognose og livskvalitet.

Henvisning

Cheng Sørensen, Chen L, Ying J, et al. 20 (S) -ginsenosid Rh2 forbedrer ATRA-resistens i APL ved at modulere lactyleringsdrevet METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. DOI:10.1016/J.JGR.2023.12.003

BONTAC Ginsenosider

BONTAChar været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt F & U-team. BONTAC har rig F&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afsjældne ginsenosider Rh2/Rg3, med rene råvarer, højere konverteringsfrekvens og højere indhold (op til 99 %). One-stop-service til kundetilpassede produktløsninger er tilgængelig i BONTAC. Med unikBonzymeenzymatisk synteseteknologi, både S-type og R-type isomerer kan syntetiseres nøjagtigt her med stærkere aktivitet og præcis målretning. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er værd at troværdige.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på dette websted.

 
") }))

Kontakt os


Anbefal Læs

Efterlad din besked