De regulatoriske mål og mekanismer for ginsenosid rh2 for NSCLC
Indførelsen
I nærvær af ilt producerer tumorer adenosintrifosfat (ATP) gennem glykolyse i stedet for mitokondriel oxidativ fosforylering, et fænomen kendt som "Warburg-effekten". Aerob glykolyse forårsaget af et ændret tumormikromiljø er en vigtig faktor, der bidrager til udviklingen af ondartede tumorer. Ginsenosid Rh2 (Rh2) kan specifikt vende skiftet fra tumor aerob glykolyse til oxidativ fosforylering for at modulere den metaboliske adfærd hos ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), hvilket i sidste ende fremmer "benigniseringen" af NSCLC.De undertrykkende virkninger af Rh2 på den maligne progression af NSCLC
Rh2 hæmmer proliferation, invasion og migration, samtidig med at det fremmer apoptose af NSCLC-celler. Samtidig undertrykker Rh2-behandlingen tumorlymfangiogenesen, som det viser sig ved den tydeligt reducerede ekspression af CD31. Desuden hæmmer Rh2 metastasen af NSCLC ved at hæmme den epiteliale mesenkymale transition (EMT), hvilket ses ved opregulering af E-cadherin og nedregulering af N-cadherin i lungevæv efter Rh2-behandling.
Underliggende mål og mekanismer for Rh2 mod NSCLC
Rh2Kurvs NSCLC's aerobe glykolytiske kapacitet, inklusive glukoseoptagelse og laktatproduktion, gennem HIF1-α/PDK4-vejen. Specifikt retter Rh2 sig mod hypoksi-inducerbar faktor HIF-1α for at nedregulere dets udtryk, hvilket efterfølgende reducerer udtrykket af PDK4, et afgørende enzym under glukoseoxidationsprocessen. På denne måde undertrykker Rh2 yderligere aerob glykolyse, fremmer mitokondriel aerob oxidativ proces og stimulerer produktionen af reaktive iltarter (ROS), hvilket fremmer tumorceller i at komme ind i det normale apoptotiske program.
Effekten af Rh2 kombineret med DCA i NSCLC
Natriumdichloroacetat (DCA), en hæmmer af pyruvatdehydrogenase-kinase (PDK'er), er ofte blevet brugt i klinisk praksis som et kræftbekæmpende lægemiddel, der retter sig mod glykolyse, men har hepatotoksicitet og neurotoksicitet ved høje doser. Bemærkelsesværdigt er det, at kombinationen af Rh2 med DCA dramatisk vender tumorers biometaboliske adfærd og yderligere reducerer doseringen af DCA, hvilket mindsker toksiciteten af DCA og øger medicinens effektivitet betydeligt.
Konklusion
Rh2 flytter tumormetabolismen fra aerob glykolyse til oxidativ fosforylering ved at regulere HIF1-α/PDK4-aksen i NSCLC'er. Det aktiverer det apoptotiske program i NSCLC'er og udøver en forstærkende og toksicitetsreducerende effekt, når det bruges i kombination med kemoterapeutiske midler DCA, hvilket antyder dets potentiale som adjuvans mod tumorer.Reference
Liu X, Li J, Huang Q m.fl. Ginsenosid Rh2 flytter tumormetabolismen fra aerob glykolyse til oxidativ fosforylering ved at regulere HIF1-α/PDK4-aksen i ikke-småcellet lungekræft. Mol Med. 2024; 30(1):56. Udgivet 26. april 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosider
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til koenzym og naturlige produkter med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam. BONTAC har stor erfaring inden for forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntese afsjældne ginsenosider Rh2/Rg3, med rene råmaterialer, højere konverteringsrate og højere indhold (op til 99%). En one-stop-service for skræddersyede produktløsninger er tilgængelig i BONTAC. Med unikBonzyme Enzymatisk synteseteknologi, både S-type og R-type isomerer, kan her syntetiseres nøjagtigt med stærkere aktivitet og præcis målretning. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er pålidelige.
