Potentiel behandling for grøn stær: NAD+ forløber NR
Indførelsen
Grøn stær betragtes som den næstmest dominerende årsag til blindhed på verdensplan. Med det stigende antal og andelen af ældre anslås det, at 111,8 millioner mennesker vil have grøn stær i 2040.NIkotinamid-ribosid (NR) er dokumenteret at beskytte retinale ganglieceller mod stress fra forhøjet intraokulært tryk og knusning af synsnerven. Glaukompatienter kan beskytte deres synsnerver ved oral administration afNRved en dosis på 300 mg (ca. 1,18 mM). Than De ovennævnte beskyttende effekter af NR kan opnås gennem dets antioxidante og antifibrotiske egenskaber.
Om grøn stær
Glaukom er en typisk øjensygdom, der er kendetegnet ved atrofi og depression af synsnervehovedet, synsfeltdefekter og nedsat syn. Det patologisk forhøjede intraokulære tryk og utilstrækkelig blodforsyning til synsnerven anses for at være de primære risikofaktorer for sygdommens udvikling. Ud over dem med familiehistorie med grøn stær er personer med svær nærsynethed/hyperopi, forhøjet blodtryk, hyperlipidæmi, hyperglykæmi og langvarig brug af kortikosteroidmedicin, især øjendråber, i høj risiko for glaukom.
NR's ekstraordinære rolle i beskyttelsen af HTM'er mod oxidativt stress
Ved grøn stær kan oxidativt stress udløse TM-degeneration, hvilket resulterer i intraokulær hypertension. Her etableres en model for oxidativ skadeIn vitroved inkubation af humane trabekulære netarbejdsceller (HTM) med 200 μM H2O2 i 24 timer. Som forventet hæmmer NR H2O2-induceret apoptose i HTM-celler, hvilket ses ved opreguleringen af det anti-apoptotiske protein Bcl-2 og nedreguleringen af det apoptotiske protein Bax. Omvendt øger NR levedygtigheden af oxidativt beskadigede HTM-celler.
Derudover kan NR beskytte HTM-celler mod oxidativt stress ved at sænke niveauerne af ROS og superoxidanioner. Derudover forbedrer NR åbenlyst den H2O2-inducerede reduktion i mitokondriemembranpotentialet (MMP) i HTM-celler, hvilket antyder dens antioxidanteffekt, der muligvis opnås ved at opretholde mitokondrie-homeostasen.
Derudover kan NR beskytte HTM-celler mod oxidativt stress ved at sænke niveauerne af ROS og superoxidanioner. Derudover forbedrer NR åbenlyst den H2O2-inducerede reduktion i mitokondriemembranpotentialet (MMP) i HTM-celler, hvilket antyder dens antioxidanteffekt, der muligvis opnås ved at opretholde mitokondrie-homeostasen.
Underliggende mekanisme vedrørende NR's antioxidante rolle iHTM-celler
MAPK og JAK2/Stat3-baner erRelateret til NR-lindret HTM-celleapoptose under oxidativt stress. IMAPK sti,H2O2 fører til nedregulering af p-P38/P38-forholdet ogopregulering afp-ERK1/2 proteinekspression, somer offset ved indgriben med NR. I JAK2/Stat3-vejen inducerer H2O2s nedregulering af p-JAK2 proteinekspression, WIleNRløber modsat.
NR's potentielle antifibrotiske rolle i HTM-celler
I betragtning af at transformerende vækstfaktor-beta 2 (TGF-β2), et profibrotisk cytokin, også er en væsentlig bidragyder til glaukomatøs HTM-dysfunktion, konstrueres en HTM-cellemodel for fibrose ved induktion af TGF-β2 ved 10 ng/mL i 48 timer. Bemærkelsesværdigt nok forhindrer NR TGF-β2-induceret fibrose ved at reducere ekstracellulær matrix (ECM) aflejring i HTM-celler. Konkret er mRNA- og proteinniveauerne af fibronectin (FN) forhøjede i de TGF-β2-behandlede HTM-celler, som dog modvirkes af NR.
Konklusion
NR kan øge levedygtigheden, proliferationen og MMP-oxidativ skade i H2O2-inducerede HTM-celler og hæmme TGF-β2-induceret fibrose, som er forbundet til MAPK- og JAK2/Stat3-vejene. NR kan være et potentielt terapeutisk middel mod grøn stær ved at hæmme oxidativ skade og fibrose i HTM-celler.
Reference
Zeng Y, Lin Y, Yang J m.fl. Rollen og mekanismen for nikonicotinamidribosid i oxidativ skade og en fibrosemodel for trabekulære netværksceller. Oversat Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC er en af de få leverandører i Kina, der kan igangsætte masseproduktion af råmaterialer tilNR, med selvejet fabrik og professionelt forsknings- og udviklingsteam. Indtil nu er der 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyder en samlet service for skræddersyede produkter. Både malat- og chloridsaltformer af NR er tilgængelige. Ved hjælp af den unikke Bonpure syvtrins renseteknologi og Bonzyme Whole-enzymatic metode kan produktindholdet og konverteringsgraden opretholdes på et højere niveau. Renheden af BONTAC NR kan nå over 97%. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er pålidelige.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencer i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives udelukkende til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTACs holdning. Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller på nogen måde ansvarlig for krav, skader, tab, udgifter eller Omkostninger, der opstår eller opstår direkte eller indirekte som følge af din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
