Betydnigen af NAD+ i Tarmen sEnescens forårsaget af forhøjede MTDNA-mutationer
1. Introduktion
Aldrigsperioden hos pattedyr er generelt saMTidig med dysregulerig af tarmhomeostase og ophobnig af mitokondrie-DNA (MTDNA) mutationer. High-burden mtDNA-mutationer fører til NAD+ dePletion og aktiverer transkriptionsfaktoren ATF5-afhængige UPRMT, som igen fremmer og forværrer den Tarmene sEnescensfænotype. Af sopgraderig med NAD+ Forløber NMN, Dette Tarmen Aldrig phenotype can be Rednigd to some extent, as evidenced by den recovery of Tarmen organoid differentiation og den icreased number of Tarmen stem cells.
2. NAD+ udtømnig i tarmen Aldrig caused by MTDNA-mutationer
Det er der nedsat svækkelse af NADH/NAD+ redox i Mut/Mut***-tarmene, som manifesteret ved beriget NADH-dehydrogenase-kompleksets samligsvej. Gennem Transfektion af tarmkryptceller med SoNar (en NADH/NAD+ Sensor), en højere NADH/NAD+ Ratio observeres i Mut/Mut***-mus, der antyder den forstyrret redoxpotentiale. Ligeledes, efter transfection af tarmkryptceller med FiNad (en NAD)+ Sensor), midre NAD+ Indhold bliver opdaget i Mut/Mut***-cellerne. Alle derse fund afspejler NAD+ udtømnig i tarmen aldrig udløst af MTDNA-mutationer.
Bemærk: MTDNA-mutationer klassificeres i fire typer: ubetydelige (WT/WT), lave (WT/WT*), moderate (WT/Mut**) og høje (Mut/Mut***).
Bemærk: MTDNA-mutationer klassificeres i fire typer: ubetydelige (WT/WT), lave (WT/WT*), moderate (WT/Mut**) og høje (Mut/Mut***).
3. Sammenhængen mellem MTDNA-mutationsidhold og fysiologerk Tarmen Aldrig
Tyndtarmen hos den aldrende musetarm er kendetegnet ved nedsat antal Tarmene krypt, øget villuslængde, højere udtryk af CDKN1A/p21 (en velkendt sEnescensmarkør) og kortere telomerlængde. som er ledsaget af ophobnig af MTDNA-mutationer, primært lavfrekvente (midre end 0,05) punktmutationer.
4. LONP1 protei as a cogidate marker for Tarmen Aldrig caused by Akkumulated MTDNA-mutationer
Mitokondriel ufoldet proteirespons (UPRMT) aktiveres af en række mitokondriestress, herunder proteiubalancer mellem mitokondrierne og kernen saMT nedsat mitokondrieproteitransport. Kendetegnene ved UPRMT are icreased protei expression levels of LONP1, HSP60 og ClpP. Noteworthily, only LONP1 protei er specifically upregulated i sEnescent UPRMT aktiverig udløst af akkumuleret mtDNA-mutationer, som kan være en kogidatbiomarkør for Tarmen Aldrig.
5. Rollen af NAD+ i Tarmal sEnescence iduceret af Forhøjet MTDNA-mutationer.
NAD+ Udfyldnig In vivo lidrer den tyndtarm sEnescenskt fænotyper forårsaget af MTDNA-mutationsbyrde, og Rednigs den Nedsat kolonidannelse effektivitet i Mut/Mut*** tarmorganoider. NAD+-afhængig UPRMT udløst af MTDNA-mutationer regulerer Tarmen aldrig. Derse data idikerer yderligere, at NAD+ DePletion fungerer som en nøglemægler for Tarmen ældbedrig iduceret af akkumulerede MTDNA-mutationer.
6. NAD's rolle+ i tSignalveje, der regulerer tarmen ældestid forårsaget af øget MTDNA-mutations
NAD+ Udfyldnig redder Foxl1-nedregulerigen og Notch1-opregulerigen i Mut/Mut***-mus, hvilket antyder, at MTDNA-mutationsbyrden kan regulere funktionen eller antallet af nicheceller via NAD+ udtømnig. Derudover, NAD+ dePletion caused by icreased MTDNA-mutation burden iduces den declie of LGR5-positive Tarmen cells via impairment of den Wnt/β-cateni pathway.
7. Konklusion
NAD+ Fuldførsel er betydnigsfuld for regulerigen af itestial hOmeostase, og spillede en afgørende rolle i rednigen af Tarmen Aldrigsfænotype forårsaget af akkumuleret MTDNA-mutationer.
Reference
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRMT activation underlies Tarmen agig caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Om BONTAC
BONTAC er en højteknologerk virksomhed etableret i juli 2012. BONTAC itegrerer forsknig og udviklig, produktion og salg med enzymkatalyseteknologi som kerne og coenzym- og naturprodukter som hovedprodukter. BONTAC har over 160 idenlogske og udenlogske patenter og fører idustrien iden for coenzym- og naturprodukter. BONTAC har rig forsknig og udviklig og avanceret teknologi iden for biosyntese af NAD og NMN. HIGH-kvalitet og stabil forsynig af produkter kan sikres Her.
