NR som en potentiel neurobeskyttende behandlig for Parkisons sygdom
Indførelsen
Parkison's disease (PD), kendt som den stille morder, er trådt frem som den second most common chronic neurodegenerative disease i world after Alzheimer's disease, Aftrykig 1-2% af befolknigen Over hele verden. Bemærkelsesværdigt er nikotiamidribosid (NR), en forløber og eksogent tilskud til nikotiamidadeni-diukleotid (NAD+), blevet fundet som en kandidat til at lidre PD via regulerig af glukosemetabolisme og lidrig af endoplasmatisk retikulumstress (ERS).Om PD
PD, først systematisk beskrevet af den britiske læge James Parkison, er en neurodegenerativ sygdom, der viser kliiske motoriske symptomer (hvile-tremor, stivhed, bradykiesi, postural ustabilitet osv.) og ikke-motoriske symptomer (søvnforstyrrelser, lugteforstyrrelser, autonom dysfunktion, kognitive/psykiatriske lidelser osv.). De typiske patologiske karakteristika ved PD ivolverer den progressive degeneration af dopamiergic (DA) neurons i substantia nigra pars compacta (SNpc) og accumulAtion af α-synuclei, hvilket fører til FormAtion af Lewy-legemer i neurons. PD-patienter ledsages ofte af De biokemiske ændriger af reduceret dopamioverførsel i striatalregionen As også som ubalance mellem dopami- og acetylcholioverførsel. Det kan være relateret til mange faktorer såsom arvelighed, miljø og aldrig af nervesystemet.Konstruktionen af en MPTP-iduceret zebrafisk PD-modellen
TZebrafiskmodellen Viser store fortjenester In Studie af neurologiske sygdomme iklusive PD. Her udføres etablerigen af PD-modellen ved at afsløre Zebrafisk-embryoner (24-120 HPF) til 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridi (MPTP), en neurotoksisk forbidelse, der beskadiger DA-neuroner og fremkalder Parkisonian-symptomer. Imens udføres NR-itervention (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) for at vurdere dens potentielle effekt på PD.
Morfologiske ændriger i den MPTP-iducerede zebrafiskmodel efter NR-behandlig
Morfologisk er der signifikante motorneuronaberrationer (f.eks. Neuritforkortelse, sletnig og desorganiserig) hos MPTP-behandlede zebrafisk Larver, som dog er forbedret i NR-behandlede gruppen. Derudover, den endoplasmic reticulum lumen of zebrafisk myoblasts i den MPTP-behandlede gruppe dukke ops at være hævet, med flat vesicles dilated and even vacuoles Formed, but den morphology of den swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers Følgende NR-behandlig.
NEuroprotekterende effekter og molekylære mekanismer af NR on den MPTP-iduceret PD zebrafiskmodel
I den MPTP-påvirkede PD-zebrafiskmodel forbedrer NR motorisk dysfunktion, overlevelsestid, dopamieuroner, perifere neuroner og NAD+/NADH-niveauet, regulerer glykolyse såvel som glukoneogenese og dæmper ER-stress.
Mechanically, den neuroprotective effect af NR i PD zebrafisk model may be realized by modulAtion af glucose metabolism and ERS via den Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, den NR treatment offsets den MPTP-iduceret Ændriger i ekspressionsniveauerne af nøgleenzymer Relateret til glukosemetabolismevejen (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) og ER-signalvej (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Chop↓).
