NMN-tilskud redder aldringsinduceret skade på blod-hjerne-barrieren

Blod-hjerne-barrieren (BBB) er en kritisk komponent i centralnervesystemet, som regulerer udvekslingen af molekyler mellem hjernen og blodbanen. Aldersrelaterede ændringer i BBB kan føre til øget permeabilitet og neuroinflammation, som er forbundet med kognitiv tilbagegang og neurodegenerative sygdomme.
Forfatterne diskuterer rollen af nikotinamidmononukleotid (NMN), en forløber for NAD+, i at opretholde BBB-integriteten. Forskere har vist, at NMN-tilskud kan aktivere CX43-PARP1-vejen, som fremmer DNA-reparation og reducerer oxidativt stress, hvilket forbedrer BBB-funktionen og reducerer neuroinflammation hos aldrende mus. Og NMN-tilskud forbedrede kognitiv funktion hos ældre mus, hvilket antyder, at NAD+ kan have neurobeskyttende effekter ud over sin rolle i at opretholde BBB-funktionen. (som vist i figur 1)NMN-tilskud kan være en lovende terapeutisk strategi til behandling af aldersrelaterede neurologiske lidelser ved at målrette CX43-PARP1-vejen og opretholde BBB-integriteten.

Figur 1

1. CX43-PARP1-NAD+-vejen og dens rolle i BBB-funktionen

Forfatterne diskuterer CX43-PARP1-NAD+-vejen, som spiller en afgørende rolle i at opretholde BBB-integriteten. De demonstrerer, at NAD+-tilskud kan redde aldringsinduceret BBB-skade ved at aktivere CX43-PARP1-vejen, som fremmer DNA-reparation og reducerer oxidativt stress. Forfatterne viser også, at NMN-tilskud kan opregulere NAD+-niveauerne og aktivere CX43-PARP1-vejen, hvilket forbedrer BBB-funktionen og reducerer neuroinflammation hos aldrende mus. (som vist i Figur 2)

  
Figur 2
 

Disse fund tyder på, at CX43-PARP1-NAD+-vejen er et lovende mål for udvikling af terapeutiske interventioner til at opretholde BBB-integritet og forebygge aldersrelaterede neurologiske lidelser.

2. NMN-tilskudseffekter af langsigtede kostinterventioner på BBB-permeabilitet hos aldrende mus

For at undersøge de potentielle terapeutiske fordele ved NAD+-tilskud gennemførte forfatterne en række eksperimenter med aldrende mus. De testede effekten af langvarige kostinterventioner med NMN eller olaparib, en PARP1-hæmmer, på BBB-permeabilitet og kognitiv funktion. De fandt, at begge interventioner forbedrede BBB-integriteten og reducerede neuroinflammation hos aldrende mus. (som vist i figur 3)Desuden forbedrede NMN-tilskud den kognitive funktion hos ældre mus, hvilket antyder, at NAD+ kan have neurobeskyttende effekter ud over sin rolle i at opretholde BBB-funktionen. Forskere observerede også, at NMN-tilskud øgede udtrykket af tight junction-proteiner, som er afgørende for at opretholde BBB-integriteten. Disse fund tyder på, at NMN-tilskud kan være en lovende terapeutisk strategi til forebyggelse af aldersrelateret BBB-dysfunktion og kognitiv tilbagegang. (som vist i figur 4)

Figur 3

Figur 4

3. Implikationer for behandling af aldersrelaterede neurologiske lidelser

NMN-tilskud kan endelig være en lovende terapeutisk strategi til behandling af aldersrelaterede neurologiske lidelser. Ved at målrette CX43-PARP1-vejen og opretholde BBB-integriteten kan NMN-tilskud forhindre eller forsinke begyndelsen af neurodegenerative sygdomme som Alzheimers og Parkinsons. 
Den foreslog også, at NMN-tilskud kan have bredere implikationer for aldringsforskning, da NAD+ spiller en afgørende rolle i cellulær metabolisme og DNA-reparation. Desuden bør studier undersøge de langsigtede effekter af NMN-tilskud på BBB-funktion og kognitiv tilbagegang hos mennesker, samt de potentielle bivirkninger og optimale doser af NMN-tilskud. (som vist i figur 5)

Figur 5

Overordnet set fremhæver resultaterne potentialet i NMN-tilskud som en sikker og effektiv terapeutisk strategi til at opretholde BBB-funktionen og forebygge aldersrelaterede neurologiske lidelser.
 

Reference: Zhan et al., NAD + redder aldringsinduceret skade på blod-hjerne-barrieren via CX43-PARP1-aksen, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
 

Ansvarsfraskrivelse

TherArtiklen er Baseret på referencen i akademisk tidsskrift. Den relevante information erGivkun til deling og læring og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen overtrædelse, så bedes duKontakt Forfatterenfor Deletion. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke positionen forBONTAC. 

Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.