Sådan opretholdes NAD+-homeostase for at regulere mitokondriel og hjertefunktion
1. Introduktion
Mitokondrier er centrum for energimetabolisme i kardiomyocytter, som er nødvendige for at opretholde normal myokardiel kontraktilitet og hjertefunktion. Typisk er udviklingen af kardiovaskulær sygdom normalt ledsaget af mitokondriel dysfunktion. Nedsat autofagi er kendt for at forårsage mitokondriel dysfunktion og hjertesvigt, delvist på grund af ændret mitofagi og proteinkvalitetskontrol. Bemærkelsesværdigt kan ekstern tilførsel afnikotinamidadenindinukleotid (NAD+)prækursorer forbedre autofagi og mitokondriel kvalitetskontrol for at opretholde metabolisk sundhed og dermed regulere mitokondriel og hjertefunktion.2. NAD+ metabolisme i mitokondriel og hjertefunktion
Kardiomyocytter akkumulerer NAD+ hovedsageligt i deres mitokondrier, hvor størstedelen af cellulære oxidations-reduktionsreaktioner forekommer. Imidlertid er NAD+ også til stede i cytosolen og kernen, hvor NAD+-afledte metabolitter og NAD+-afhængige enzymer bidrager til forskellige cellulære funktioner.3. Mitokondriel og hjerte dysfunktion induceret af NAD+ mangel
Mitokondriel og hjerte dysfunktion udløst af NAD+ mangel lindres i cAtg3-KO musehjerter efter administration af β-nikotinamidmononukleotid (NMN), som dokumenteret ved genoprettelse afcitratsyntase (CS) aktivitet, delvis normalisering af ATP-niveau og NPPB mRNA-ekspression i cAtg3-KO mus samt opregulering af ADP-niveau i WT musehjerter. Desuden kan NNMT-hæmning redde mitokondriel og hjerte dysfunktion i cAtg3-KO mus ved at genoprette NAD+ niveau.
4. Indvirkningen af autofagisk flux på hjerte- og mitokondriefunktion
Autofagi er en intracellulær nedbrydningsvej, der genanvender subcellulære komponenter og spiller en kritisk rolle i modulering af metabolisk homeostase. Autofagisk flux, en central homeostatisk mekanisme, der nedbryder materialer, der er giftige for kardiomyocytter, kan mediere SQSTM1-NF-κB-NNMT signaltransduktion for at kontrollere det cellulære niveau af NAD+, og dermed opretholdemitokondrielog hjertefunktion.5. Konklusion
Autofagisk flux kan være en potentiel måde at opretholde det cellulære niveau af NAD for at regulere mitokondriel og hjertefunktion..
Referencer
[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease. Circulation. 2021;144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, et al. Control of NAD+ homeostasis by autophagic flux modulates mitochondrial and cardiac function. EMBO J. Published online January 11, 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w
Om BONTAC
BONTAC har rig R&D-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNADogNMN. Bonzyme hel-enzymatisk metode anvendes, som er miljøvenlig, uden skadelige opløsningsmiddelrester. Produkternes renhed kan nå op til 95%, hvilket er begunstiget af den eksklusive Bonpure syv-trins oprensningsteknologi. BONTAC har egne fabrikker og har opnået en række internationale certificeringer, hvor høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres. BONTAC har over 160 indenlandske og udenlandske patenter, hvilket fører industrien inden for coenzymer og naturlige produkter. I fremtiden vil BONTAC aktivt udvide det internationale marked og samarbejde med globale partnere for at fremme den blomstrende udvikling af syntetisk biologi industri. I denne æra fuld af udfordringer og muligheder er BONTAC sikker på at yde større bidrag til menneskets sundhed.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i den akademiske journal. De relevante oplysninger ergivettil deling og læringsformål kun, og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes dukontakte forfatterenfor sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke positionen for. 本文所表达的观点不代表BONTAC.Under ingen omstændigheder vil BONTAC være ansvarlig eller holdes ansvarlig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (inklusive, uden begrænsning, eventuelle direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, driftsafbrydelse eller tab af oplysninger), der direkte eller indirekte opstår fra din afhængighed af oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.
