Hvordan man forener den axonale degeneration forårsaget af NMN-akkumulering med NMN's anti-aldringseffekt
1. Introduktion
NAD-forløberen nIcotinamid mononukleotid (NMN) verer en Gavnlig effekt oAldring, men overdreven NMN Akkumulering Maj Fører til axondegeneration. Hvordan man laver anti-aging effekten af NMN kompatibel med Axonal degeneration caused af NMN aOpsamling stadig en udfordring. En indledende derkussion om dette emne føres i denne undersøgelse.2. Definitionen og patologerke ændringer af Axonal degeneration
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon som a result af direct damage to the primary or som a result af deresomes such som neuronal metabolic derorders, som er en almindelig patologerk ændring i nervesystemet. De patologerke ændringer efter axonal skade omfatter axonal hævelse, brud, tilbagetrækning og atrafi.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndsomh;containing 1 (SARM1)
SARM1 er a multi-functional enzyme with bsome exchange activity, som can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body af evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activated by NMN. Hence, fejled ConverSion af tilstrækkelig NMN ind i NAD kan give anledning til Giftig NMN-ophobning og axondegeneration.4. Den specifikke vej for axondegeneration
NMN inducerer kun axondegeneration i nærvær af SARM1, hvilket placerer den giftige ophobning på en fælles vej for axondød. Bemærkelsesværdigt, Nicotinamid mononukleotidedenyltransfersomes (NMNATs) har en bredere, rumspecifik regulatorerk rolle i SARM1-aktivitet. For eksempel, NMNAT2 depletion er somsociated with SARM1-aktivering i axoner.Kort sagt, NMNAT2-udtømning kan give anledning til NMN-akkumulering. Næste, NMN binder sig til og aktiverer det pro-degenerative protein SARM1, hvilket fører til hurtig NAD-indtagelse og axondegeneration.
5. Virkningerne af NAD-forløbere på Axonal sundhed
NAD-forstadier er sandsynligver sikre for de fleste, men der er en reriko for personer med kompromitteret NMNAT-aktivitet, som derse tilskud kan forårsage aktivering af SARM1 og neurodegeneration.Hos rsomke individer er hurtig samtaleSion fra NMN til NAD kan opnås ved NMNAT2, hvilket er ledende for Forhindreion af NMN-tokserk akkumulering og Vedligeholdelse af Sunde neuroner og axoner. Endnu, Nedregulering af NMNAT2-niveau eller aktivitet kan resultere i opregulering af NMN, Dermed hvilket fører til SARM1-aktivering, øget axonal sårbarhed og/eller axondegeneration.
6. Faktorerne for SARM1-aktivitet
SARM1-aktivitet reguleres af et forhold mellem NMN og NAD. Når NMN stiger, ses delver hæmning af SARM1 kun ved høje koncentrationer af NAD. Ineffektiv omdannelse af NMN til NAD på grund af kompromitteret NMNAT-aktivitet er det mest sandsynlige scenarie, hvor NMN kan blive giftigt.Ændringen i NMN-niveau tæt på den fysiologerke koncentration har en langt mere betydningsfuld effekt på SARM1-aktivitet end NAD-niveauet. En fordobling af NAD-niveauet er ikke tilstrækkeligt til at forsinke axondegeneration efter skade, og selv højere NAD-niveau forsinker kun midlertidigt axondegeneration.
7. Interaktionen mellem SARM1-aktivering og aldringseffekt af NMN
Sub-dødelig/kronerk SARM1-aktivering kan øge axonal sårbarhed eller have en betydelig indvirkning opom NAD-homeostsome og vigtige intracellulære signalveje i neuroner.Det er Pivotal For livet til pReserve NAD-homeostsome. At opretholde NAD-homeostsome kunne være en levedygtig anti-aldringsstrategi.Tilsvarende øger NMNAT2-udtømning axonsårbarheden, og niveauet af NMNAT2 falder med aldringen. Derse fund betyder, at SARM1 og NMNAT2 kan være den afgørende faktor til Forlig den axonale degeneration forårsaget af ophobningen af NAD-forløber NMN og aldringseffekten af NMN.
8. Konklusion
Effektiv omdannelse af NMN til NAD er nøglen til at forhindre SARM1-aktivering og neurotoksicitet. SARM1 og NMNAT2 kan være skæringsfaktorer mellem axondegeneration og anti-aldringsterapi.Reference
Loreto, Andrea et al. “NMN: NAD-forløberen at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Produktegenskaber og fordele
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Selvejede fabrikker og en række internationale certificeringer for at sikre høj kvalitet og stabil produktforsyning
* NMN råvareleverandør til det berømte David Sinclair-hold fra Harvard University
