NMN-tilskud: Et skjold mod doxorubicininduceret multiorganfibrose
Indførelsen
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Lægemiddel in chemodenrapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, denre is a formidable obstacle for den wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, den toxic side effects of DOX er intricately linked to den involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), en NAD+ forløber, kan være en effektiv tilgang til at mindske toksiciteten af DOX.Om DOX
DOX, som er isoleret fra en jordbakterie, Streptomyces peucetius, blev opdaget i 1969 som en homolog til daunorubicin. På trods af dens stærke effekt er det iEn langvarig administration af DOX kan forårsage alvorlige skader på adskillige organer i kroppen, hvor hjertet er det primære mål for doxorubicin-toksicitet. DOX har dosisafhængig kardiotoksicitet, herunder venstre ventrikel dysfunktion, progressiv ombygning af venstre ventrikel og hjertesvigt. Vigtigt er det, at ophobning af DOX kan forårsage fibrose, som spiller en nøglerolle i patologisk udvikling af flere organer.
Multiorganskade induceret af DOX hos mus
DOX fører til, at toksiciteten er flere orgler, med den mest fremtrædende påvirkninger på hjerte, lever og lunge. Morfologisk set er der nedsat tykkelse i venstre ventrikels bageste væg (LVPW), Ødelagt myokardiearkitektur, ødem i leverceller og sammenfaldne alveolarrum observeres efter DOX-behandling. Desuden, r'etreducerede kropsvægt (~20%) og organvægte, sammen med høj dødelighed (60%), er set i post DOX injektion. Desuden resulterer NMN i det reducerede absolutte antal hæmatopoietiske stam-/progenitorceller (HSPC'er), korttidshæmatopoietiske stamceller (ST-HSC'er) og multipotente progenitorer (MPP'er).
NMN's afbødende virkninger på DOX-induceret toksicitet
NMN-tilskud svækker DOX-induceret Toksicitet for flere organer og fremmer musenes overNiveause ved elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ Niveau through NMN-tilskud alleviates den mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by den elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as den reduced γH2AX and ROS Niveaus. Additionally, NMN offsets den apoptosis af MRC5-fibroblaster, as supported by den downregulation of p21, en pro-apoptotic marker. Meanwhile, NMN-tilskud alleviates den fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by den reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as den downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Konklusion
Opregulering af NAD+ Niveau via SOpgradering af NMN Lettelses cellulær skade, fibrose og makrofaginfiltration forårsaget af DOX, og Forbedres den OverNiveause Hastighed af Mus, hvilket antyder dens potentielle anvendelsesmuligheder til at afbøde bivirkninger af toksiciteten af Kemoterapeutisk Lægemiddel.
Reference
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til koenzym og naturlige produkter med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam. BONTAC har stor erfaring inden for forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets forløbere (f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der kan vælges, herunder NAD ER Grade (endoxinfjernelse), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetik råpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af lyofiliseret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå op til over 98%.
