NMN tilskud: Et skjold mod doxorubicin-induceret multiorganfibrose

NMN tilskud: Et skjold mod doxorubicin-induceret multiorganfibrose




 

Indførelsen

I kliniske indstillinger er doxorubicin (DOX) et effektivt bredspektret anticancerlægemiddel i kemoterapi til forskellige tumorer, herunder hæmatologiske maligniteter og solide tumorer såsom leukæmi, lymfom, bryst-, ovarie- og lungekræft. Der er dog en formidabel hindring for den brede anvendelse af DOX, nemlig dets toksiske bivirkninger på vitale organer som hjerte, lever og lunge. Interessant nok er de toksiske bivirkninger af DOX indviklet forbundet med involvering af nicotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+). Til dette formål supplerer nikotinamidmononukleotid (NMN)EnNAD+ forløber,kan være en effektiv tilgang til at mindske toksiciteten af DOX.

Om DOX

DOX, som er isoleret fra en jordbakterie,Streptomyces peucetius,blev opdaget i 1969 som en homolog af daunorubicin.På trods af sin potente virkning, long-term administration af DOX kan forårsage alvorlig skade på mange organer i kroppen, hvor hjertet er det primære mål for doxorubicin toksicitet. DOX har dosisafhængig kardiotoksicitet, herunder dysfunktion af venstre ventrikel, progressiv remodellering af venstre ventrikel og hjertesvigt. Det er vigtigt, at akkumuleringen af DOX kan forårsage fibrose, som spiller nøgleroller i patologisk udvikling af flere organer. 


 

Multiorganskade induceret af DOX hos mus

DOX fører til toksicitet for flere organer, medden mest fremtrædende indvirkning påhjerte, lever og lunge. Morfologisk, nedsat tykkelse i venstre ventrikulær bagvæg (LVPW),ødelagt myokardiearkitektur, ødem i leverceller og kollapsede alveolære rum observeres efter DOX-behandling.Desuden er ruddannet kropsvægt (~ 20%) og organvægte,sammen medhøj dødelighed (60%), erset efter DOX-injektion. Desuden resulterer NMN i det reducerede absolutte antal hæmatopoietiske stamceller / stamceller (HSPC'er), kortvarige hæmatopoietiske stamceller (ST-HSC'er) og multipotente forfædre (MPP'er).

De afbødende virkninger af NMN på DOX-induceret toksicitet

NMN tilskud dæmper DOX-Inducerettoksicitet for flere organer og fremmer musenes overlevelse vedelevating NAD+ niveau. Konkret lindrer forøgelse af NAD + -niveauet gennem NMN-tilskud mitokondriel dysfunktion, DNA-skade og oxidationsstress, som angivet ved det forhøjede mitokondrietransmembranpotentiale (MTP) og ATP-indhold samt de reducerede γH2AX- og ROS-niveauer. Derudover kompenserer NMN apoptose af MRC5 fibroblaster, som understøttes af nedreguleringen af P21, en pro-apoptotisk markør. I mellemtiden, NMN tilskud lindrer fibrose af hjerte, lever og lunger, som det fremgår af den reducerede cellulære skader og makrofag infiltration, samt nedregulering af α-SMA, TGF-β1 og p-smad 2/3.


 

Konklusion

Opregulering af NAD+ niveauVia SOpfølgning af NMNlindrescellulær skade, fibrose og makrofaginfiltration forårsaget af DOXogforbedres denoverlevelsesats forMus, hvilket antyder dens potentielle anvendelsesmuligheder med hensyn til at afbøde de toksiske bivirkninger af Kemoterapeutiske lægemiddel.

Henvisning

Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nikotinamidmononukleotidtilskud lindrer doxorubicin-induceret multiorganfibrose. Int Jørgensen Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Publiceret 2024 13. maj. DOI:10.3390/IJMS25105303

BONTAC NAD

BONTAChar været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt F & U-team. BONTAC har rig F&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNAD og dets forløbere(f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der skal vælges, der omfatter NAD ER-grad (fjernelse af endoxin), NAD klasse I (IVD / kosttilskud / kosmetik råpulver), NAD klasse II (API / mellemprodukter) og NAD grad IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af frysetørret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå over 98%.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på dette websted.

 
") }))

Kontakt os


Anbefal Læs

Efterlad din besked