Opmærksomhed! Forskerne fra Cambridge University fandt, at ursodeoxycholsyre (UDCA) kan forebygge og behandle Covid-19

UDCA gennem FXR regulerer ACE2 i forskellige celletyper

Som vist i figur 1 bekræftede eksperimentets resultater, at FXR regulerer ACE2-ekspression i 11 organtyper, herunder luftvejene, galdevejene og tarmepitelet. desuden påpegede forskere, at UDCA hæmmede FXR-signalering og reducerer ACE2-niveauerne i syv organoider, der stammer fra respiratorisk, galdevejs- og tarmepitel.    
 

 Figur 1: Machanisme af FXR

UDCA regulerer virusinfektion via FXR in vitro og vivo

Figur 2: Sammenligning af UDCA-indstilling og ikke-UDCA-indstilling

Eksperimenterne bekræftede også behovet for at hæmme ACE2-proteinet via regulatoren FXR for at opnå en reduktion i virusinfektion. I yderligere studier antyder dataene (vist i figur 3), at UDCA reducerer Covid-19-virusinfektion gennem regulering af ACE2-proteinet, som er den praktiske eneste mekanisme for, at UDCA giver mening. Derfor konkluderede forskerne, at UDCA reducerer cellernes modtagelighed for Covid-19 in vitro gennem det FXR-medierede ACE2-protein.

  Figur 3: ACE2-udtryksniveau

Hvad angår vivo-eksperimenter, viste forskerne først faldende ACE2-ekspression, da UDCA blev brugt til behandling af inficerede mus og hamstere. Da mus injicerede med UDCA blev smittet med Covid-19-variantenDeltaog spredt til at leve i grupper af normale, ikke-inficerede mus, faldt infektionsraten for normale mus med 67 %, hvilket bekræftede den signifikante forebyggende effekt af UDCA mod COVID-19.

UDCA gennem FXR regulerer infektion i menneskelige organer

For at vurdere effekten af UDCA adskilte forskerne kirurgisk højre og venstre lunge fra samme donor. En blev administreret UDCA (UDCA-lunge) og en anden lunge som matchet kontrolmodtagerbærer uden UDCA (kontrollunge) for at lette sammenligningen. Disse resultater bekræfter, at kliniske doser af cirkulerende UDCA kan nedregulere ACE2-niveauerne og reducere SARS-CoV-2-infektion i menneskelige lungerex vivo. Og derefter observerede forskerne, at 'systemisk' UDCA-behandling nedregulerer ACE2 i det cirkulerende perfusat og vævslignende lungeparenkym, bronkier, kar, galdeblæreepitelet i maskinperfunderede organer og reducere SARS-CoV-2-infektionex vivomed undertrykkelse af FXR-signalering via systemisk administration.
 

Figur 4: En sammenligning af lungepar mellem to indstillinger

UDCAreducerer ACE2 hos mennesker

Givet den gunstige sikkerhedsprofil, mangel på bivirkninger og den begrænsede pris på UDCA, blev 8 frivillige rekrutteret til at få behandling med UDCA i den standard terapeutiske dosis på 15 mg/kg/dag26 i 5 dage. Frivilliges næsepitelceller blev indsamlet med 24 nasofarynkleale podninger, og ACE2-niveauerne blev målt på flere tidspunkter før, under og efter behandling med UDCA. Og resultaterne viste, at hos mennesker reducerer UDCA ACE2-niveauerne i næsepitelet, som er et primært sted for SARS-CoV-2-infektion (som vist i figur 5)

Figur 5: Frivillige havde gennemsnitligt niveau af ACE2

UDCA kan forbedre COVID-19-udfaldet

Patienter, der modtog UDCA, havde bedre resultater sammenlignet med patienter, der ikke modtog UDCA, herunder reduceret hospitalsindlæggelse, intensivindlæggelse og død (som vist i figur 6). Ved at acceptere UDCA-behandling var patienterne mindre tilbøjelige til at udvikle moderat, alvorlig eller kritisk COVID-19 ifølge data fra National Institute of Health COVID-19.

Figur 6: Forskellige behandlinger for Covid-19

Resultaterne bekræftede, at UDCA-behandling ikke forhindres fra Covid-19-siden, men målrettes mod værtsstyrede celler i menneskekroppen ved at regulere ACE2-ekspression via FXR. Baseret på mekanismen og den kliniske udvikling af UDCA kan det være en effektiv primær og sekundær forebyggelse og behandling af COVID-19 og dets varianter i fremtiden.

Bontac fremstiller UDCA-produkter med høj renhed, stabilitet og sikkerhed 

Artiklen, der udgives på Naturer en god nyhed om forebyggelse og behandling af Covid-19 i år. Med udforskning af den nye funktion af eksisterende lægemidler (UDCA) kan SARS-CoV-2 komme ind i cellerne. Vigtigt er det, at UDCA virker på vores celler og også giver mening på varianten af Covid-19.
Derudover har UDCA været anvendt i klinisk behandling i mange år, så det er identificeret som sikkert og godt tolereret, mens råmaterialerne og tabletprodukterne er billige. Og relaterede UDCA-produkter kan fremstilles i store mængder og er praktiske for opbevaring og transport. Forskerne understregede, at vi er optimistiske omkring, at UDCA kan være en vigtig behandling i vores kamp mod SARS-CoV-2.
Det er ikke tilfældigt, at Bontac allerede i 2017 har forsket i og udviklet teknikker til fremstilling af UDCA med "helenzym" og nu har dem på lager. Den enzymatiske fremstilling af UDCA har egenskaber som stærk enzymkatalyseret specificitet, høj selektivitet, konverteringsrate >99,5 %, hvilket er en grønnere, billigere og mere effektiv produktionsproces end kemisk syntese. Med hensyn til Bontac UDCA-kvalitet opfylder produkterne den europæiske kvalitetsstandard på EP10.0-niveau.
 

Tabel: Produktkvalitetsstandard 

Kort introduktion til ursodeoxykolsyre (UDCA)

Ursodeoxycholsyre (UDCA) er en hydrofil, ikke-cytotoksisk galdesyre, først isoleret fra galden hos kinesiske sortbjørne. I menneskelig galde er UDCA et relativt lavt (omkring 1 %) fysiologisk stof. Bjørnegalle er blevet brugt i det gamle Kina til behandling af lever- og galdevejssygdomme. UDCA er et FDA-godkendt lægemiddel til behandling af kolestatisk leversygdom.

CAS nr.: 128-13-2

Ursodeoxykolsyre (UDCA) andre virkninger

Reference: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. m.fl., FXR-hæmning kan beskytte mod SARS-CoV-2-infektion ved at reducere ACE2, Nature (2022)