De molekylære mekanismer, der ligger til grund for interaktionen mellem NAD+/NMN og DBC1
Indførelsen
Oxideret form afNikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+)og dens forløberNikotinamidmononukleotid (NMN)er blevet afdækket for at genoprette DNA-reparation og forhindre kræftprogression via det fjernede i brystkræft 1 (DBC1). Denne forskning er dedikeret til at tyde de detaljerede molekylære mekanismer.
Om DBC1
DBC1 er et nukleært protein, der oprindeligt blev klonet fra et menneskeligt kromosom 8p21-område, og som kan modulere diversificerede mål ved protein-protein-interaktion og bidrage til forskellige cellulære processer såsom apoptose, DNA-reparation, aldring, transkription, metabolisme, døgncyklus, epigenetisk regulering, celleproliferation og tumorgenese.
Affiniteten og molekylære bindingsmekanismer mellem NAD+/NMN og DBC1354–396
Ved hjælp af nuklear magnetisk resonans (NMR) og isotermisk titreringskalorimetri (ITC) eksperimenter er det bekræftet, at både NAD+ og NMN har et bindingsforhold til NHD-domænet i DBC1. Specifikt interagerer NAD+ med DBC1354-396 gennem hydrogenbindinger med en bindningsaffinitet (8,99 μM), næsten dobbelt så stor som NMN (17,0 μM), og de vigtigste bindingssteder er primært resterne E363 og D372.
De vitale roller af E363- og D372-mutagenese i ligand-protein-interaktionen
N-terminalløkken af DBC1354-396 omslutter den lille ligand i et lokalt rum og forankrer NAD+ og NMN til proteinet gennem nøgleaminosyreresterne E363 og D372 via hydrogenbindinger.
Konklusion
Både NAD+ og dets forløber NMN kan binde til DBC1's NHD-domæne (DBC1354–396) på nøglesteder E363 og D372, hvilket giver nye spor til udvikling af målrettede terapier og lægemiddelforskning på DBC1-associeret sygdom, herunder tumorer.
Reference
Ou L, Zhao X, Wu IJ m.fl. Molekylær mekanisme for NAD+ og NMN-binding til Nudix-homologidomænerne i DBC1. Int J Biol Makromol. Offentliggjort online den 12. februar 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAChar siden 2012 været dedikeret til F&U, fremstilling og salg af råmaterialer til koenzymer og naturlige produkter med egne fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt F&U-team bestående af doktorer og kandidater.BONTAChar rig forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntese afNADog dens forløbere (f.eks.NMN), med forskellige former der skal vælges (f.eks. endoxinfri IVD-kvalitet NAD, Na-fri eller Na-holdende NAD; NR-CL eller NR-Malate). Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatic metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencer i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives udelukkende til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTACs holdning.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
