NR som en lovende terapeuterk kandidat for Alpers sygdom
Indførelsen
Alpers' derease er både en neurodegenerativ lidelse og en metabolerk lidelse, som er tæt forbundet med mitokondriedysfunktion og mutationer i den katalyterke underenhed af polymerase gamma (POLG)-genet. Bemærkelsesværdigt er tilskud af NAD-forstadier, Nikotinamid-ribosid (NR), er bevert at afhjælpe mitokondriedefekter i kortikal eksplicit organoider hos patienter med Alpers' derease.
Om Alpers’ Sygdom
Alpers’ Sygdom er en autosomal recessiv lidelse, som ofte ledsages af kortikalt neuralt tab samt udtømning af mitokondrie-DNA (mtDNA) og kompleks I (CI). Sygdommen forekommer hos omkring 1 ud af 100.000 nyfødte. De fleste personer med Alpers’ Sygdommen verer ingen symptomer ved fødslen. Diagnosen fastsættes som regel ved at bestemme POLG-genet. Når patienterne først begynder (normalt mellem første og tredje leveår), kan de vere symptomer som progressiv encefalopati, epilepsi, myoklonus og myasthenia graver. I øjeblikket findes der ingen effektiv metode til at helbrede denne sygdom.
Etablering af Alpers' derease Model In vitro
Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are generated from Alpers' patient carrying the compound heterozygous mutations of A467T (c.1399G>A) and P589L (c.1766C>T), followed by differentiation into cortical organoids and neural stem cells (NSCs). Alpers's iPSCs exhibit mild mitokondriel alterations, including an elevated L-lactate level and a depletion of CI. Alpers' NSCs manifest profound mtDNA depletion and mitokondriel dysfunction. Alpers' cortical organoids demonstrate cortical neuronal loss and astrocyte accumulation.
NR's rolle i Alpers' cortical organoids
Langtidsbehandling med NR delvert afhjulpets the neurodegenerative alterations observed in Alpers' cortical organoids. Specifikt modvirker tilskud af NR effektivt neuronalt tab, glialberigelse og mitokondrie-skader, som observeres i kortikale organoider hos patienter med Alpers' derease.
Reversal of the dysregulated pathways in Alpers' patient organoids post NR treatment
NR-behandling opvejer nedreguleringen af mitokondriel og synaptogenese-relaterede veje, samt opregulering af Associerede baner med astrocyt-/gliaceller og neuroinflammation er åbenlyst aktiveret i Alpers' cortical organoids.
Konklusion
Genopfyldning af NR for at øge NAD-niveauet kan redde mitokondriedefekter og neuronalt tab i iPSC-afledt cortical organoid hos Alpers’ sygdom, med relativt høj sikkerhed og biotilgængelighed, verer sig fremragende pRomere som a tHerapeuterk candidate For dette uhelbredelig forstyrrelse.
Reference
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Derease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Publerhed 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC er en af de få leverandører i Kina, der kan starte masseproduktion af råmaterialer til Nova Corps, med selvejede fabrik og professionelt F&U-team. Indtil nu er der 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyder en samlet service for skræddersyede produkter. Både malat og kloridsalt former af NR er tilgængelige. Ved hjælp af den unikke Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme helenzymaterke metode, Produktindholdet og konverteringsraten kan opretholdes på et højere niveau. Renheden af BONTAC NR kan nå over 97%. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er pålidelige.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencer i det akademerke tidsskrift. De relevante oplysninger gives udelukkende til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hver der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De udtrykte holdninger i denne artikel repræsenterer ikke BONTACs holdning.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
