Ginsenosids on Cancer and  Related Clinical Studies 

Kræft er en førende dødsårsag globalt, og behandlingen involverer ofte en kombination af kirurgi, kemoterapi og strålebehandling. Disse behandlinger er dog ikke altid effektive, især i fremskredne stadier af sygdommen, og kan have betydelige bivirkninger. Derfor er der behov for alternative behandlinger, der kan forbedre effektiviteten af kræftbehandling og samtidig minimere bivirkninger.
Ginsenosids are a group of steroidal saponins (as shown in figure 1)  that are primarily found in the root of the Panax ginseng plant. These compounds have been widely used in traditional Chinese medicine for their various health benefits, including anti-inflammatory, anti-oxidative, and anti-cancer properties. In recent years, there has been a growing interest in the potential of ginsenosides as anti-cancer agents.
 

Figure 1: Ginsenosids Group

Ginsenosidrs virkningsmekanisme på kræft

Flere studier har påvist ginsenosider anti-kræft egenskaber. Ginsenosidr kan hæmme vækst og proliferation af kræftceller in vitro og in vivo. Ginsenosidr kan inducere apoptose (programmeret celledød) i kræftceller, forhindre tumorangiogenese (dannelsen af nye blodkar til at forsyne tumoren med næringsstoffer og ilt) og hæmme invasion og spredning (spredning) af kræftceller.

Et af de mest undersøgte ginsenosider for dets kræftbekæmpende egenskaber er ginsenosid Rg3. Et studie offentliggjort i Journal of Ginseng Research viste, at ginsenosid Rg3 hæmmede vækst og invasion af prostatakræftceller in vitro og in vivo. Et andet studie offentliggjort i samme tidsskrift viste, at ginsenosid Rg3 kunne forstærke de kræftbekæmpende effekter af cisplatin, et almindeligt anvendt kemoterapimiddel, i lungekræftceller.

Derudover er ginsenosid Rg3 blevet undersøgt for dets potentiale til at reducere bivirkningerne ved kemoterapi og strålebehandling. En undersøgelse offentliggjort i Journal of Radiation Research viste, at ginsenosid Rg3 kunne reducere skaden på sunde celler, som strålebehandling forårsager hos mus. Et andet studie offentliggjort i Journal of Ethnopharmacology viste, at ginsenosid Rg3 kunne reducere toksiciteten af cisplatin hos mus.

Ginsenosidr har også vist sig at have kræftbekæmpende effekter ved andre kræfttyper, herunder brystkræft, leverkræft og tyktarmskræft. I et studie offentliggjort i Journal of Agricultural and Food Chemistry blev det fundet, at ginsenosider hæmmer væksten af brystkræftceller in vitro og in vivo. Et andet studie offentliggjort i samme tidsskrift viste, at ginsenosider kunne hæmme vækst og invasion af leverkræftceller.

Ginsenosidr har også vist sig at have immunmodulerende effekter. Immunsystemet spiller en afgørende rolle i kræftudvikling og -progression. En undersøgelse offentliggjort i International Journal of Molecular Sciences viste, at ginsenosider kan øge aktiviteten af naturlige dræberceller (NK), som er en del af det medfødte immunsystem og spiller en nøglerolle i ødelæggelsen af kræftceller.

Udfordringer forbundet med brugen af ginsenosider som anti-kræftmidler

På trods af de lovende resultater er der nogle udfordringer forbundet med brugen af ginsenosider som kræftbekæmpende midler. En af de største udfordringer er variationen i kvalitet og sammensætning af ginsengekstrakter, hvilket kan påvirke biotilgængeligheden og effektiviteten af ginsenosider. Derudover er den optimale dosis og administrationsvej af ginsenosider til kræftbehandling stadig uklar, og der er behov for mere forskning for at fastslå deres sikkerhed og mulige bivirkninger.
 

Kliniske studier

På trods af lovende resultater fra prækliniske studier findes der begrænsede kliniske studier om ginsenosiders kræftbekæmpende egenskaber. En af de største udfordringer ved klinisk brug af ginsenosider er deres dårlige biotilgængelighed, hvilket kan begrænse deres terapeutiske effektivitet. Dog har flere kliniske studier vist, at ginsenosider kan forbedre livskvaliteten for kræftpatienter ved at reducere bivirkningerne ved kemoterapi og strålebehandling. (som vist i figur 2)

Figur 2: Reference til kliniske studier 

For eksempel viste et klinisk studie af ginsenosid Rg3 i kombination med kemoterapi hos patienter med ikke-småcellet lungekræft en signifikant forbedring i samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi alene. Ligeledes viste en klinisk undersøgelse af ginsengekstrakt hos brystkræftpatienter, der gennemgik kemoterapi, en reduktion i træthed og forbedring i livskvaliteten.

Konklusion

Ginsenosidr er fremstået som lovende anti-kræftmidler, der kan hæmme vækst og proliferation af kræftceller, inducere apoptose, forhindre tumorangiogenese og hæmme invasion og metastasering af kræftceller. Ginsenosid Rg3 er især blevet grundigt undersøgt for dets kræftbekæmpende egenskaber og potentiale til at reducere bivirkningerne ved kemoterapi og strålebehandling. Der er dog behov for mere forskning for at fastslå den optimale dosis, administrationsvej og sikkerhedsprofil af ginsenosider hos mennesker. Med yderligere forskning kan ginsenosider potentielt blive et værdifuldt supplement til det nuværende arsenal af kræftbehandlinger og give nyt håb til kræftpatienter.


Referencer:
1. Liu J, et al. Ginsenosid Rg3 hæmmer prostatakræftcellernes proliferation ved at mindske udtrykket af Cox-2, Survivin og PCNA. Internationalt tidsskrift for klinisk og eksperimentel medicin. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ m.fl. Panaxadiol og panaxatriol er effektive kemoforebyggende midler mod lungekræft. Planta Med. 2012 marts; 78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenosid Rg3 øger følsomheden hos humane NSCLC-celler over for platinlægemidler gennem hæmning af CXCR4. Cellefysiologisk biokemi. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J et al. Ginsenosid Rg3 dæmper cisplatinresistens ved lungekræft ved nedregulering af PD-L1 og reversering af EMT. Biomedicinsk farmaceut. 2019 feb;110:227-239.
5. Gao JL m.fl. Hæmmende effekt af ginsenosid Rg3 kombineret med gemcitabin på bugspytkirtelkræftceller. Mol Med Rep. 2017 Apr; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenosid Rg3 enhances radiosensitization of hypoxic oesophageal cancer cell lines through vascular endothelial growth factor and hypoxia-inducible factor 1α. Tumour Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X, m.fl. Ginsenosid Rg3 øger radiofølsomheden hos humane orale pladecellekarcinomceller. Am J Overs. Res. 2019 15. maj; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentel og epidemiologisk evidens for kræftforebyggende potentiale hos Panax ginseng C.A. Meyer. Nutr Kræft. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ m.fl. Anti-kræftaktiviteter af ginsenosid Rg3 mod hepatocellulært karcinom: En gennemgang. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenosid Rg3 øger den naturlige dræbercelleaktivitet mod hepatocellulære karcinomceller ved at regulere udtrykket af NKG2D og CD16. Exp Ther Med. 2019 Jan; 17(1):273-278.