Autofagi-NAD-akse som mål for terapeutiske interventioner i NPC1-sygdom

Autofagi-NAD-akse som mål for terapeutiske interventioner i NPC1-sygdom



Indførelsen

Målretning af autofagi-NAD-aksen er blevet rapporteret at være en levedygtig terapeutisk strategi for Niemann-Pick type C1 (NPC1) sygdom. Undersøgelsen tyder på, at både farmakologisk redning af autofagimangel og tilskud af NAD-forstadier kan genoprette NAD + -niveauet, forbedre levedygtigheden af fibroblaster hos NPC1-patienter og inducere pluripotente stamcelle (iPSC) -afledte kortikale neuroner.

OmtrentNPC1 sygdom 

Niemann-Pick sygdom, en arvelig kronisk neurologisk lidelse, er kategoriseret i tre typer, hvor NPC1 forekommer i flere forskellige populationer. NPC1 sygdom, en autosomal recessiv lidelse, er karakteriseret ved en forstørret milt, neurologiske dysfunktioner og akkumulering af lipider såsom sphingolipider og kolesterol. Sygdommen skyldes oftest mutationer i NPC1 gen, der koder for en kolesteroltransportør på lysosommembranen.

Målretning af autofagi-NAD-aksen: en lovende tilgang til NPC1-sygdom

Ttabet af NPC1-funktion fører til nedsat autofagi/mitofagi, hvilket resulterer i NAD+ udtømning, mitokondriel depolarisering og apoptotisk celledød. Imidlertid er brugen af autofagiinduktorer(celecoxib eller memantin)og NAD-prækursorer har vist løfte om at forbedre fænotyperne observeret i muse- og humane NPC1-modelceller.



Især virker NAD-forløbertilskud nedstrøms for autofagidysfunktion. Specifikt, dette tilskud fremmer levedygtigheden af Npc1-/- MEF'er og genopretter den apoptotiske celledød i Npc1-/- cellerMenudviser ingen eller mild opregulering af autofagifunktionen hosembryonale fibroblaster hos mus (MEF'er) og primære fibroblaster. Imidlertid redder autofagiaktivatorer ikke kun NAD-udtømning og celledød i Npc1-/- MEF'er, men genopretter også autofagisk flux og mitofagiunderskud.



Målretning af autofagi-NAD-aksen kan fremme overlevelsen af NPC1 patientafledte primære fibroblasterog beskytte mod celledød af NPC1-patienters iPSC-afledte kortikale neuroner.Påfaldende, boosting NAD + niveau menes at forbedre mitokondriefunktion og ATP-generering, potentielt genopbygge lysosomal nedbrydningskapacitet og genoprette autofagisk funktion i NPC1-mutante neuroner.


NPC1 patientafledte primære fibroblaster


NPC1 patient iPSC-afledte kortikale neuroner

 

Konklusion

Både autofagiinduktorer og NAD-forstadier er effektive til at forbedre NPC1-sygdommen, og kombinationen af de to kan supplere deres styrker og maksimere deres effektivitet og åbne ny indsigt i de neurodegenerative tilstande forbundet med autofagi og NAD + defekter.

Henvisning

Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. Målretning af autofagi-NAD-aksen beskytter mod celledød i Niemann-Pick type C1 sygdomsmodeller. Celledød Dis. 2024; 15(5):382. Publiceret 2024 31. maj. DOI:10.1038/S41419-024-06770-Y

BONTAC NAD

BONTAChar været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råvarer til coenzym og naturlige produkter siden 2012 med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt F & U-team. BONTAC har rig F&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNAD og dets forløbere(f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der skal vælges, der omfatter NAD ER-grad (fjernelse af endoxin), NAD klasse I (IVD / kosttilskud / kosmetik råpulver), NAD klasse II (API / mellemprodukter) og NAD grad IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af frysetørret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå over 98%.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives kun til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen overtrædelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der kommer til udtryk i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning. BONTAC er under ingen omstændigheder ansvarlig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte opstår som følge af din tillid til oplysningerne og materialet på dette websted.

 
") }))

Kontakt os


Anbefal Læs

Efterlad din besked