SLC25A51 Fungerer som en NAD+/NADH Redox-dekobler i AML
Indførelsen
Solutbærerfamilie 25 medlem 51 (SLC25A51) opfattes som en pattedyrstransportør, som er i stand til at importere oxideret nicotinamid-adenin dinukleotid (NAD+) til mitokondriematrixen. Bemærkelsesværdigt har opregulering af SLC25A51 en sammenhæng med dårligere resultater hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML), en klinisk aggressiv hæmatologisk sygdom med en dødelighed på over 70 %. inden for de første 5 år efter en første diagnose.
Sammenhængen mellem NAD+/NADH-forholdet og SLC25A51 i AML-celler
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. Import af mitokondriel NAD+ ved SLC25A51 kan være en afgørende faktor, der understøtter mitokondriemetabolismen ved AML-tumorigenese. Konkret er det nedsatte mitokondriel NAD+/NADH-forhold og specifikt tab af reduceret ubiquinol observeres efter udtømning af SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som en NAD+/NADH redox-dekobler i AML
SLC25A51 fungerer som en NAD+/NADH redox-decoupler i AML-tumorigenese for at opretholde en oxidativ TCA-cyklus og fremme glutaminolyse. Udtømning af SLC25A51 resulterer i øget brug af ikke-glutamin-kulstofkilder til at understøtte TCA-cyklussen, som bestemt af øgede andele af umærkede TCA-mellemprodukter. SLC25A51 er nødvendig for robust glutaminolyse. I forbindelse med SLC25A51 udtømning er AML-celler tvunget til i højere grad at stole på glutamin for aspartatsyntese.
Lindring af AML ved SLC25A51 udtømning og 5-azacytidin
Tab af SLC25A51 fører til en subcellulær omfordeling af NAD+ i AML-celler for at begrænse proliferationen. Kombinationen af SLC25A51 udtømning og 5-azacytidin er meget effektiv til at undertrykke AML-cellers levedygtighed og forlænge musenes overlevelsestid.
Konklusion
SLC25A51 kan opretholde mitokondriel oxidativ fosforylering og øge proliferationen af AML-celler ved at regulere NAD+/NADH-forholdet i mitokondrier, med lovende effekt i behandlingen af AML, især i kombination med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, produktion og salg af råmaterialer til coenzymer og naturlige produkter med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam bestående af doktorer og kandidater. BONTAC har stor erfaring inden for forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntesen af NAD og dets forløbere (f.eks. NMN og NR), med forskellige former, der skal vælges (f.eks. endoxinfri IVD-grad NAD, Na-fri eller Na-indeholdende NAD; NR-CL eller NR-Malate). Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrins rensningsteknologi og Bonzyme Whole-enzymatic metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencer i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives udelukkende til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTACs holdning.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
