SLC25A51 fungerer som en NAD+/NADH redox-afkobler i AML
Introduktion
Solute carrier family 25 member 51 (SLC25A51) opfattes som en pattedyrs-transportør, som er i stand til at importere oxideret nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) ind i mitokondriematrixen. Bemærkelsesværdigt er opregulering af SLC25A51 korreleret med dårligere resultater hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML), en klinisk aggressiv hæmatologisk sygdom med en dødelighed på over 70% inden for de første 5 år efter en indledende diagnose.
Sammenhængen mellem NAD+/NADH-forholdet og SLC25A51 i AML-celler
Både NAD+ (oxideret form) og NADH (reduceret form) er essentielle coenzymer for cellulær energimetabolisme, og forholdet mellem NAD+/NADH afspejler den metaboliske aktivitet og sundhedstilstand, hvilket har en direkte indvirkning på cellulære rytmer, aldring, carcinogenese og død.Import af mitokondrielt NAD+ via SLC25A51 kan være et kritisk aspekt, der understøtter mitokondriel metabolisme i AML-tumorigenese. Konkret observeres det nedsatte mitokondrielle NAD+/NADH-forhold og specifikt tab af reduceret ubiquinol efter udtømning af SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som en NAD+/NADH-redox-afkobler i AML
SLC25A51 fungerer som en NAD+/NADH-redox-afkobler i AML-tumorigenese for at opretholde en oxidativ TCA-cyklus og fremme glutaminolyse. Udtømning af SLC25A51 resulterer i øget brug af ikke-glutamin-kulstofkilder til at understøtte TCA-cyklussen, som bestemt ved øgede andele af umærkede TCA-mellemprodukter. SLC25A51 er nødvendig for robust glutaminolyse. I forbindelse med SLC25A51-udtømning tvinges AML-celler til at stole mere på glutamin til aspartatsyntese.
Lindring af AML ved SLC25A51-udtømning og 5-azacytidin
Tab af SLC25A51 fører til en subcellulær omfordeling af NAD+ i AML-celler for at begrænse proliferation. Kombinationen af SLC25A51-udtømning og 5-azacytidin er meget effektiv til at undertrykke levedygtigheden af AML-celler og forlænge musenes overlevelsestid.
Konklusion
SLC25A51 kan opretholde mitokondriel oxidativ phosphorylering og øge proliferationen af AML-celler ved at regulere NAD+/NADH-forholdet i mitokondrierne, med lovende effektivitet i behandlingen af AML, især i kombination med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning, udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til coenzymer og naturlige produkter, med egne fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam bestående af doktorer og kandidater. BONTAC har rig forsknings- og udviklingserfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets forstadier (fx NMN og NR), med forskellige former at vælge imellem (fx endotoksinfri IVD-grade NAD, Na-frit eller Na-holdigt NAD; NR-CL eller NR-Malat). Høj kvalitet og stabil forsyning af produkter kan bedre sikres her med den eksklusive Bonpure syv-trins oprensningsteknologi og Bonzyme hel-enzymatiske metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives kun til deling og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC være ansvarlig eller holdes ansvarlig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (inklusive, uden begrænsning, eventuelle direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, driftsafbrydelse eller tab af oplysninger), der direkte eller indirekte opstår fra din afhængighed af oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC være ansvarlig eller holdes ansvarlig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser af nogen art (inklusive, uden begrænsning, eventuelle direkte eller indirekte skader for tab af fortjeneste, driftsafbrydelse eller tab af oplysninger), der direkte eller indirekte opstår fra din afhængighed af oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.
