Introduktion
Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) metabolisme er afgørende for at opretholde normale fysiologiske aktiviteter, og det nedsatte NAD+ niveau er relateret til forskellige patologier såsom hjertesygdomme og iskæmi-reperfusion (IR) skade.Nicotinamidribosid (NR) fremstår nu som optimal NAD+ forløber til at afbøde akut hjerte-IR-skade. Bemærkelsesværdigt kan glykolyseaktivering være en af de metaboliske veje, der ligger til grund for NR-medierethjertebeskyttelse, og insulin kan ophævedenne beskyttelse.
NR's fordele ved at beskytte hjerter
I kraft af dets høje biotilgængelighed, dets sikkerhed hos raske voksne eller overvægtige patienter, og dets overlegenhed i effektiv NAD+ forhøjelse hos mennesker sammenlignet med andre midler, er NR fremstået som en førende NAD+ forløberkandidat. Indtil nu har NRværet den eneste forbindelse, der bevarer hjertebeskyttelse i enin vivoIR-model med klinisk relevant anæstesi.
Omglykolyse
Glykolyse er en metabolisk proces, der giver organismer mulighed for at få energi fra glukose under aerobe og anaerobe forhold. Under denne proces, omdannes glukose (C6H12O6) kantiled pyruvat (CH3COCOO + H). Denfrigjortefrie energi bruges til at danne de højenergiske forbindelser adenosintrifosfat (ATP) og den reducerede form af nicotinamidadenindinukleotid (NADH). Glykolyse er det første trin i sukkerstofskiftet i alle levende celler, som kan reguleres for at imødekomme forskellige metaboliske behov.
NR-medieret hjertebeskyttelse i forhold tilglykolyseog insulin
NR-behandling reducerer IR-induceret hjerteskade i musehjertet. Denne beskyttelse er forbundet med glykolyseaktivering ogophævet i nærvær af insulin. Konkret øger NR NAD+ niveauet, mellemprodukter af glykolyse, pentosephosphatvejen (PPP) og tricarboxylsyrecyklussen (TCA), og aktiverer glykolyse i hjerter med lav glykolyse (perfusion af glukose og fedtsyre).Når glykolyse allerede er fuldt aktiveret af høje plasmaniveauer af insulin, vil NR's beskyttende effekt mod hjerte-IR-skade blive reduceret eller endda fraværende.
Konklusion
Den perioperative metaboliske tilstand (f.eks. faste, lav insulin versus ikke-fastende høj insulin tilstande) sandsynligvisafgøreffektiviteten af NR-behandling som terapi mod hjerte-IR-skade.NR kan især tilbyde beskyttelse gennem aktivering af glykolyse under forhold med lav insulin,og detsbeskyttende potentiale kan aftage i nærvær af insulin.
Referencer
[1] Xiao Y, Phelp P, Wang Q, et al. Cardioprotecive Properties of Known Agents in Rat Ischemia-Reperfusion Model Under Clinically Relevant Conditions: Only the NAD Precursor Nicotinamide Riboside Reduces Infarct Size in Presence of Fentanyl, Midazolam and Cangrelor, but Not Propofol. Front Cardiovasc Med. 2021;8:712478. Published 2021 Aug 30. doi:10.3389/fcvm.2021.712478
[2] Xiao Y, Wang Q, Zhang H, et al. Insulin and glycolysis dependency of cardioprotection by nicotinamide riboside. Basic Res Cardiol. 2024;119(3):403-418. doi:10.1007/s00395-024-01042-4
BONTAC er en af de få leverandører i Kina, der kan lancere masseproduktion af råmaterialer tilNR, med egen fabrik og professionelt F&U-team. Indtil nu er der 180+ BONTAC-patenter. BONTAC tilbyder one-stop service for tilpassede produkter. Både malat- og chloridsaltformer af NR er tilgængelige. Ved hjælp af unikBonpuresyv-trins oprensningsteknologi ogBonzyme hel-enzymatisk metode kan produktindholdet og konverteringsraten opretholdes på et højere niveau. Renheden af BONTAC NR kan nå over 97%. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er værd at stole på.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencen i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives kun til deling og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTAC's holdning.BONTAC påtager sig intet ansvar for eventuelle krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser, der opstår direkte eller indirekte fra din tillid til oplysningerne og materialet på denne hjemmeside.