Forbedring af myokardiel I/R-skade med NR via autofagi og oxidativt stress
Indførelsen
Myokardie-iskæmi-reperfusion (I/R)-skade er blevet et akut klinisk problem, der kan opveje fordelene ved reperfusionsterapi og endda forværre prognosen for akut myokardieinfarkt, en alvorlig hjerte-kar-sygdom med betydelig dødelighed og sygelighed. Nikotinamid-ribosid (NR), a Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) mellem, er blevet afsløret for at have stort terapeutisk potentiale ved myokardiel I/R-skade.
Om myokardiel I/R-skade
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
De lindrende effekter af NR på myokardiel I/R-skade hos mus
NR kan forbedre hjertefunktionen hos mus med myokardiel I/R-skade og reducere dannelsen af biomarkører forbundet med myokardieskade og oxidativ stress. Her er den optimale koncentration af NR til beskyttelse mod H/R-skade 10 mM.
In vivoNR formindsker området for myokardie-iskæmisk infarkt, lindrer patologiske myokardiale ændringer, mindsker inflammatorisk celleinfiltration og dæmper niveauerne af mitokondrie-reaktive ilt-arter (ROS) samt kreatinkinase-myokardiebåndet (CK-MB).
In vitro, NR-forbehandling mindsker niveauerne af laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutase og ROS samt dødeligheden af H9c2-celler efter inducering af hypoksi/reoxygenation (H/R) skade.
In vivoNR formindsker området for myokardie-iskæmisk infarkt, lindrer patologiske myokardiale ændringer, mindsker inflammatorisk celleinfiltration og dæmper niveauerne af mitokondrie-reaktive ilt-arter (ROS) samt kreatinkinase-myokardiebåndet (CK-MB).
In vitro, NR-forbehandling mindsker niveauerne af laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoxiddismutase og ROS samt dødeligheden af H9c2-celler efter inducering af hypoksi/reoxygenation (H/R) skade.
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Overdreven autofagi kan forværre I/R-skade, hvilket fører til øget kardiomyocytapoptose og større hjertedysfunktion. Bemærkelsesværdigt kan NR føre til aktivering af Sirt 1, et NAD+-afhængigt enzym, for at beskytte H9c2-cellerne mod overdreven autofagi og dermed afhjælpe myokardiel I/R-skade.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Konklusion
Myokardiel I/R-skade kan afhjælpes ved at regulere autofagi og oxidativt stress med NR. På den ene side kan NR direkte deltage i oxidativ reduktion for at mindske niveauet af oxidativt stress i kardiomyocytter. NR kan derimod beskytte kardiomyocytter mod overdreven autofagi, hvilket muligvis opnås ved at øge NAD+-indholdet i kroppen via Sirt 1-vejen.
Reference
Yuan C, Yang H, Lan W, m.fl. Nikotinamidribose afhjælper myokardiekemi/reperfusionsskade ved at regulere autofagi og oxidativt stress. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC er en af de få leverandører i Kina, der kan igangsætte masseproduktion af råmaterialer til NR, med selvejet fabrik og professionelt forsknings- og udviklingsteam. Indtil nu er der 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyder en samlet service for skræddersyede produkter. Både malat- og chloridsaltformer af NR er tilgængelige. Ved hjælp af den unikke Bonpure syvtrins renseteknologi og Bonzyme Whole-enzymatic metode kan produktindholdet og konverteringsgraden opretholdes på et højere niveau. Renheden af BONTAC NR kan nå over 97%. Vores produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspektion, som er pålidelige.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencer i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives udelukkende til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTACs holdning.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
Under ingen omstændigheder vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for nogen krav, skader, tab, udgifter, omkostninger eller forpligtelser overhovedet (herunder, uden begrænsning, direkte eller indirekte skader for tab af overskud, forretningsafbrydelse eller tab af information), som direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
