NAD+ genopfyldning som et lovende senoterapeutisk middel
Introduktion
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er blevet en af de førende årsager til nedsat syn og endda blindhed hos ældre, især hos personer over 50 år. I 2020 blev cirka 1,8 millioner mennesker over 50 år blinde på grund af AMD, og cirka 6,2 millioner mennesker havde moderat til svær synsnedsættelse på verdensplan. I 2040 forventes det, at der vil være omkring 288 millioner mennesker med AMD på verdensplan. Bemærkelsesværdigt kan genopfyldning af NAD+ være en lovende terapeutisk mulighed mod tidlig AMD.Om AMD
AMD er en aldringsfænotype i øjnene, som hovedsageligt påvirker øjets centrale fikseringspunkt (macula). Der er to typer AMD: tør AMD (ikke-ekssudativ eller atrofisk) og våd AMD (neovaskulær eller ekssudativ). Næsten alle tilfælde af AMD begynder med tør AMD. Ved AMD kan tab af centralt syn være alvorligt og permanent. Bemærkelsesværdigt kan kosttilskud indeholdende antioxidante vitaminer, mineraler (zink og kobber), lutein og zeaxanthin til en vis grad lindre udviklingen af tidlig AMD. Nicotinamidmononukleotid (NMN), et derivat af vitamin B3 (niacin), er blevet afsløret som et lovende senoterapeutisk middel mod AMD.Kolesteroloverbelastning som en af udløserne for AMD
En ubalance mellem kolesteroltilstrømning (indtrængen i celler) og -udstrømning (udgang fra celler) kan føre til intracellulær kolesteroloverbelastning, hvilket er den initierende begivenhed i forskellige udløsere af aldring, herunder AMD. Dette overskud kan igangsætte cytopatiske og patologiske processer, der er skadelige for cellens sundhed. En specifik konsekvens af en kolesteroludstrømningsdefekt er aldring af makrofager, som er immunceller, der hjælper med at rydde cellulært affald. Derudover kan en sådan defekt føre til ophobning af lipofuscin i øjnene.
LXR/CD38/NAD+akse, der ligger til grund for udviklingen af AMD
LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinduceret makrofagaldring og neurodegeneration via NAD+-udtømning. Specifikt opregulerer kolesterolakkumulering i knoglemarvsafledte makrofager med manglende kolesteroludstrømning transkriptionen af CD38 gennem LXR-aktivering, hvilket derved fremmer nedbrydningen af NAD+ og inducerer cellulær aldring, hvilket til sidst fremmer AMD-fænotypen.Suppressive virkninger af NAD+-forøgelse på makrofagaldringstilstande i AMD-modelmus
Kolesterolmedieret NAD+-udtømning inducerer makrofagaldring og -dysfunktion, hvilket fremmer subretinal lipidaflejring og neurodegeneration, to nøgletræk ved AMD. Genopfyldning af NMN for at øge NAD+-niveauet vender makrofagaldring og -dysfunktion, hvilket forhindrer udviklingen af AMD-fænotypen, som indikeret ved den lettede clearance af subretinale drusenoide aflejringer (SDD'er) og den reducerede ophobning af lipofuscin+ makrofager.
Konklusion
NAD+-underskud induceret af overskydende intracellulært kolesterol er den konvergerende mekanisme for makrofagaldring og en kausal proces, der ligger til grund for AMD. Tilskud af NMN for at øge NAD+-niveauet fungerer som et lovende senoterapeutisk middel mod aldersrelateret neurodegeneration.Referencer
[1 Chinese Vitreo-Retina Society of Chinese Medical Association, Fundus Disease Group of Chinese Ophthalmologist Association. Evidensbaserede retningslinjer for diagnose og behandling af aldersrelateret makuladegeneration i Kina (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinduceret makrofagaldring og neurodegeneration via NAD+-udtømning. Cell Rep. Offentliggjort online 15. april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAChar siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til coenzymer og naturlige produkter, med egne fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt F&U-team. BONTAC har rig F&U-erfaring og avanceret teknologi inden for biosyntese afNAD og dets forløbere(f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD at vælge imellem, der omfatter NAD ER Grade (endoxin-fjernelse), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetisk råpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af lyofiliseret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå over 98%.
