NAD+ Repletion som et lovende senoterapeutisk middel
Indførelsen
Aldersrelateret makuladegeneration (AMD) er blevet en af de førende årsager til nedsat syn og endda blindhed hos ældre, især hos dem over 50 år. I 2020 er cirka 1,8 millioner personer over 50 år blinde af AMD, og cirka 6,2 millioner mennesker har moderat og svær synsnedsættelse verden over. I 2040 anslås det, at der vil være omkring 288 millioner personer med AMD på verdensplan. Bemærkelsesværdigt nok kan genopfyldning af NAD+ være en lovende terapeutisk mulighed mod tidlig AMD.Om AMD
AMD er en aldrende fænotype i øjnene, som hovedsageligt påvirker øjnenes centrale fikseringspunkt (makula). Der findes to typer AMD: tør AMD (ikke-eksudativ eller atrofisk) og våd AMD (neovaskulær eller eksudativ). Næsten alle AMD-kabinetter starter med tør AMD. Ved AMD kan tab af centralt syn være alvorligt og permanent. Bemærkelsesværdigt nok kan kosttilskud, der indeholder antioxidante vitaminer, mineraler (zink og kobber), lutein og zeaxanthin, til en vis grad afhjælpe udviklingen af tidlig AMD. Nikotinamidmononukleotid (NMN), et derivat af vitamin B3 (niacin), er blevet afsløret som et lovende senoterapeutisk middel mod AMD.Kolesteroloverbelastning som en af udløserne for AMD
En ubalance mellem kolesterolindtrængen (indtrængen i cellerne) og udstrømning (udstrømning fra cellerne) kan føre til intracellulær kolesteroloverbelastning, som er den igangsættende begivenhed for forskellige udløsere af aldring, herunder AMD. Dette overskud kan igangsætte cytopatiske og patologiske processer, som er skadelige for cellens sundhed. En specifik konsekvens af en kolesteroludstrømningsdefekt er aldringstiden hos makrofager, som er immunceller, der hjælper med at rydde op i cellerester. Derudover kan en sådan defekt føre til ophobning af lipofuscin i øjnene.
LXR/CD38/NAD+ aksen bag udviklingen af AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Undertrykkende effekter af NAD+-forstærkning på makrofagens senescenstilstande hos AMD-modelmus
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Konklusion
NAD+-underskud induceret af overskydende intracellulært kolesterol er den konvergerende mekanisme for makrofagens sene escens og en årsagsproces bag AMD. Tilskud af NMN for at øge NAD+-niveauet fungerer som et lovende senoterapeutisk middel mod aldersrelateret neurodegeneration.Reference
[1 Kinesisk Vitreo-Retina Selskab under Kinesisk Medicinsk Forening, Fundussygdomsgruppen under Kinesisk Øjenlægeforening. Evidensbaserede retningslinjer for diagnosticering og behandling af aldersrelateret makuladegeneration i Kina (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J et al. LXR/CD38-aktivering driver kolesterolinduceret makrofag-senescence og neurodegeneration via NAD+-udtømning. Cell Rep. Offentliggjort online den 15. april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til koenzym og naturlige produkter med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam. BONTAC har stor erfaring inden for forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets forløbere (f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der kan vælges, herunder NAD ER Grade (endoxinfjernelse), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetik råpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af lyofiliseret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå op til over 98%.
