Forbedring af leddegigt via MSCs-Exo i kombination med Rh2
Indførelsen
I lyset af en statistikrapport fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) er der 18 millioner mennesker, der lider af leddegigt (RA) på verdensplan i 2019, hvor forekomsten af kvinder er 2,5 gange så høj som mænds. Denne lidelse påvirker patienternes livskvalitet i høj grad og forårsager endda invaliditet i alvorlige tilfælde. Bemærkelsesværdigt er det bemærkelsesværdigt, at mesenkymale stamcelleafledte exosom (MSCs-exo) i kombination med ginsenosid Rh2 er blevet afsløret som effektivt til at lindre RA-symptomer og har et stort potentiale som adjuvant lægemiddel mod RA.
Om RA
RA repræsenterer en kronisk autoimmun sygdom, der generelt forekommer i middelalderen, og som hovedsageligt kendetegnes ved vaskulær proliferation, synoviumsinflammation og stivhed/hævelse/deformation/smerte i et eller flere led. I øjeblikket er behandlingen af RA afhængig af kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, syntetiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler og biologiske midler. Alligevel kan langvarig brug af disse lægemidler ledsages af forskellige bivirkninger såsom infektion, leverskade, mave-tarm-skade og hjertesvigt.
MSC'er vs. MSCs-exo
MSC'er med multipel differentieringspotentiale,kan reducere ledbetændelse ved leddegigt. Der er dog potentielle risici såsom immunogenicitet, heterogenitet af forskellige cellebatches, tumorigenitet og etiske spørgsmål, hvilket begrænser anvendelsen af MSC'er.
MSCs-exo er en lille ekstracellulær vesikel, der udskilles af MSC'er, med en diameter fra 30 til 150 nanometer. Det kan indeholde biologisk aktive stoffer som nukleinsyrer og små molekyler, hvilket opfylder MSC'ernes funktion. I forhold til MSC'er har MSCs-exo lav immunogenitet og hasIngen risiko for tumordannelse og etiske begrænsninger.
MSCs-exo er en lille ekstracellulær vesikel, der udskilles af MSC'er, med en diameter fra 30 til 150 nanometer. Det kan indeholde biologisk aktive stoffer som nukleinsyrer og små molekyler, hvilket opfylder MSC'ernes funktion. I forhold til MSC'er har MSCs-exo lav immunogenitet og hasIngen risiko for tumordannelse og etiske begrænsninger.
Forskningsprotokol
A cOllagen-induceret artrit (CIA) modelkonstrueresi rotter, efterfulgt af behandling med fosfat buffret saltvand eller enkelt/kombineret behandling afMSC'er-exo og ginsenosid Rh2. Rottehegnene indsamles til 16 rRNA-amplifikationssekventering og analyse af umålrettet metabolomik.
Betydelig effektivitet af MSC'er-exo Kombineretmed ginsenosid Rh2 i RA
Den kombinerede behandling af MSCs-exo og ginsenosid Rh2 afhjælper i høj gradRA-symptomer iCIA Modelrotter, som manifesteret ved reduktionen afLedhævelse samt et betydeligt fald iGigt-score ogpotetykkelse.
I mellemtiden erHistopatologisk ændringer iCIA Modelrotter er tilsyneladende forbedret. Rh2 øger MSC-exos evne til at undertrykke udtrykket af inflammatoriske faktorer i synovium og brusk af CIA-modelrotter, som det fremgår af Nedregulering af TNF-α, IL-1β og IL-6samt opregulering afIL-10 i exo+Rh2-gruppen. Desuden, knogleerosion i ankelledene hos CIA-rotter forbedres, hvilket bevidnes af de tydelige stigninger i BMD og Tb.Th samt markante fald i BS/BV og Tb.Sp i exo+Rh2-gruppen.
I mellemtiden erHistopatologisk ændringer iCIA Modelrotter er tilsyneladende forbedret. Rh2 øger MSC-exos evne til at undertrykke udtrykket af inflammatoriske faktorer i synovium og brusk af CIA-modelrotter, som det fremgår af Nedregulering af TNF-α, IL-1β og IL-6samt opregulering afIL-10 i exo+Rh2-gruppen. Desuden, knogleerosion i ankelledene hos CIA-rotter forbedres, hvilket bevidnes af de tydelige stigninger i BMD og Tb.Th samt markante fald i BS/BV og Tb.Sp i exo+Rh2-gruppen.
Væsentlig rolle for tarmledsaksen i RA
GUT-mikrobiota og metabolitterer blevet vurderet til at være afgørende for udviklingen af RA. Bemærkelsesværdigt,MSCs-exo og Rh2kanmarkant forbedre den forstyrrede tarmmikrobiota i CIAModelRotter. Reguleringen af Candidatus_Saccharibacteria og Clostridium_XlVb kan være den mest afgørende. Konkret,Candidatus_Saccharibacteriamodulerer den metabolisk vej for vitaminfordøjelse og optagelse via pantothensyre og D3-vitamin ændringer. Hvad angårClostridium_XlVb, det regulerer 16(R)-HETE-ændringer i arachidonsyre-metaboliske vej.
Konklusion
MSCs-exo og Rh2 virker synergistisk for at lindre RA ved at modulere tarmens mikrobiota og metabolitter, især omformningen af Candidatus_Saccharibacteria og Clostridium_XlVb overflod.
Reference
Zhou Z, Li Y, Wu S m.fl. Vært-mikrobiota-interaktioner hos kollageninducerede artritrotter behandlet med humant navlestrengs-mesenkymal stamcelleeksosom og ginsenosid Rh2. Biomedicinsk farmakotor. Udgivet online den 2. april 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosider
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til koenzym og naturlige produkter med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam. BONTAC har stor erfaring inden for forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntese afsjældne ginsenosider Rh2/Rg3, med rene råmaterialer, højere konverteringsrate og højere indhold (op til 99%).
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er baseret på referencer i det akademiske tidsskrift. De relevante oplysninger gives udelukkende til delings- og læringsformål og repræsenterer ikke nogen medicinsk rådgivning. Hvis der er nogen krænkelse, bedes du kontakte forfatteren for sletning. De synspunkter, der udtrykkes i denne artikel, repræsenterer ikke BONTACs holdning. Under ingen omstændigheder vil BONTAC være ansvarlig eller ansvarlig på nogen måde for krav, skader, tab, udgifter eller omkostninger, der direkte eller indirekte skyldes din afhængighed af informationen og materialet på denne hjemmeside.
