Målrettet NAD+ redningsvej som en potentiel tilgang til at bekæmpe fedme
Indførelsen
4. martsth bestemmes som Verdens Fedmedag. World Obesity Federation, UNICEF og WHO har været værter for en Global ungdomsledet webinar to talk about Fedme & youth. The Fedme crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Fedme (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Fedme have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Fedme at its source. Notably, targeting NAD+ Salvage-vejen i hypothalamiske astrocytter kan være en potentiel tilgang til at bekæmpe fedme.
Sammenhængen mellem hypothalamiske astrocyter og fedme
Hypothalamus fungerer som appetitreguleringscenter, som modtager og integrerer de neuroendokrine faktorer, der produceres af centralnervesystemet og perifere væv, for at fremme eller undertrykke appetitten og dermed påvirke kropsvægten. Bemærkelsesværdigt kan aypothalamiske astrocyter tilsyneladende reducere glukoseudskillelsen og øge insulinniveauet i plasmaet, hvilket spiller en væsentlig rolle i at regulere energimetabolismen, som forventes at blive et nyt mål for behandling af fedme.
Lindring af fedtrig-diætinduceret (HFD)-induceret fedme ved at undertrykke astrocyt NAD+ redningsvejen
Under forhold med overdreven fedtindtagelse aktiveres NAD+ redningsvejen specifikt i hypothalamiske astrocytter, hvilket begrænser energiforbruget (EE) og fedtoxidation i fedtvæv ved at nedregulere sympatisk nerveinnervation, hvilket til sidst resulterer i Ophobning af fedtvæv og udvikling af fedme.
CD38 som en downstream mediator af astrocytinflammation induceret af NAD+ salvage-vejen.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Fedme
Hos pattedyr repræsenterer redningsvejen den primære måde at opretholde cellulært NAD+-niveau på. Et afgørende skridt i NAD+ redningsvejen katalyseres af NAMPT. Som reaktion på fedtoverbelastning aktiveres den astrocytiske NAMPT-NAD+-CD38-aksen inducerer proinflammatoriske reaktioner i hypothalamus, hvilket fremkalder aberrant aktiverede basale Ca2+-signaler og kompromitterede Ca2+-responser på metaboliske hormoner som insulin, leptin og glukagonlignende peptid 1, hvilket i sidste ende resulterer i dysfunktionelle hypothalamiske astrocyter og bidrager til udviklingen af fedme.
Konklusion
Mekanisk dæmper hæmning af hypothalamisk astrocytisk NAD+ redningsvej sammen med dens nedstrøms CD38 hypothalamisk inflammation og dæmper udviklingen af HFD-induceret fedme hos hanmus.
Reference
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Fedme. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 været dedikeret til forskning og udvikling, fremstilling og salg af råmaterialer til koenzym og naturlige produkter med selvejede fabrikker, over 170 globale patenter samt et stærkt forsknings- og udviklingsteam. BONTAC har stor erfaring inden for forskning og udvikling og avanceret teknologi inden for biosyntese af NAD og dets forløbere (f.eks. NMN og NR). Der er forskellige typer NAD, der kan vælges, herunder NAD ER Grade (endoxinfjernelse), NAD Grade I (IVD/kosttilskud/kosmetik råpulver), NAD Grade II (API/mellemprodukter) og NAD Grade IV (hvis der er højere krav til opløselighed), som kan leveres i form af lyofiliseret pulver eller krystallinsk pulver. Renheden af BONTAC NAD kan nå op til over 98%.
Ansvarsfraskrivelse
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
