Neuroprotektivt potentiale for NR ved at forbedre CCH-induceret kognitiv svækkelse
Indførelsen
Kronisk cerebral hypoperfusion (CCH) er blevet identificeret som en af de indledende tilstande, der er kritiske for udviklingen af kognitiv svækkelse, hvilket er tæt forbundet med de komplekse neurologiske lidelsersåsomAlzheimers sygdom og vaskulær demens (VaD). I øjeblikket er der en lang række forskningsstudier med fokus på behandling af Alzheimersdisease – men der findes stadig ingen effektive behandlingsmuligheder forCCH-RelatererdVaD. Bemærkelsesværdigt kan nikotinamid-ribosid (NR), en forløber for NAD+, afhjælpe CCH-relateret VaD ved at udøve en nEuroprotektiveffekt.Om CCH
CCH refererer til en patologisk tilstand i nervesystemet forårsaget af en vedvarende utilstrækkelig blodgennemstrømning til hjernen.I traditionel kinesisk medicin, CCHtilhører Categories af svimmelhed, hovedpine, hukommelsestab, søvnløshed, søvnighed og depression.Den fremtrædendePatofysiologiske mekanismer af CCH involvererMitokondriedegeneration, forstyrret energimetabolisme, cellulær autofagi og apoptose, oxidativt stress, neuronal inflammation/Skader, osv.Genopretning af patologisk struktur hos CCH-rotter efter NR-behandling
Mitokondrier i CCH-gruppen udviser mærkbareStrukturel abnormiteter, såsom hævelse og ødelagte eller forsvindende cristae. Til sammenligning viser mitokondrierne i Sham- og NR-behandlingsgrupperne fremtrædende cristae og intakte membraner, hvilket genskaber mitokondriestrukturen til en normal tilstand.
Samtidig observeres potentielle patomorfologiske ændringer og neuronal skade i CCH-gruppen, hvilket viser sig ved en stigning i dybt farvede områder og en reduktion i antallet af normale neuroner. Alligevel modvirker NR disseMorfologisk ændrer og øger antallet af neuroner i CA1- og CA3-regionerne af hippocampus.
Terapeutisk potentiale for NR hos CCH-rotter
Som en NAD+-booster kan NR øge blodets og hjernens NAD+-niveauer, hvilket forbedrer den cortikale blodiltmætning (T2*-værdier), hvilket forbedrer kognitiv funktion og reducerer neuropatologiske skader hos rotter med CCH. Specifikt forbedrer det markant CCH-induceret rumlig reference, læring og hukommelsesunderskud. Samtidig reducerer det også tab af hippocampusneuroner og abnormiteter og afbøder reduktionen i dendritisk rygsøjlens tæthed.Desuden,NR lindrings CCH-induceretMitokondrieskade ved regulering af mitokondriefission (DRP1↓) og autofagiforstyrrelse(P62↓, LC3B-II↓).
