Gavnlig effekt af NMN på vedligeholdelsen af neuritisk arbor i motoriske neuroner

Introduktion

Genopfyldning af nicotinamidmononukleotid (NMN) for at øge tilgængeligheden af nicotinamidadenindinukleotid (NAD+) er blevet anset for at være en effektiv tilgang til at forhindre neurodegeneration ved aldring og patologiske tilstande, herunder ALS, en dødelig progressiv neurodegenerativ lidelse uden kendt helbredelsesmetode.


 

Sammenhængen mellem SOD1 og TDP-43 og ALS

Cu/Zn-superoxiddismutase (SOD1) er det første identificerede protein forbundet med familiær ALS. I de fleste ALS-tilfælde observeres patologi af Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43) hyppigt. Både SOD1 og TDP-43 har tæt sammenhæng med motorneurondegeneration hos patienter med ALS. Mutant SOD1 kan påvirke TDP-43's opløselighed/uopløselighed gennem fysiske interaktioner. Mutant SOD1^G93Aog fragmentformen af TDP-43 kan udøve synergistisk effekt for at mediere toksiske hændelser i apoptose.

Den beskyttende effekt af NMN på motorneuroner

NMN kan øge neuritlængden og kompleksiteten i musemotorneuroner og iPSC-afledte humane motorneuroner, der overudtrykker vildtype TDP-43/mutant hSOD1^G93A. Samtidig forhindrer det neuronal død og den øgede nitro-tyrosin-immunreaktivitet induceret af trofisk faktor-mangel. I motorneuroner, der overudtrykker mutant hSOD1^G93A, medieres neurobeskyttelsen fra NMN-tilskud af en mekanisme, der involverer en stigning i glutathionindhold. Denne neurobeskyttende effekt involverer dog ikke ændring af glutathionindhold i ikke-transgene eller TDP-43-overudtrykkende motorneuroner.

TDP-43-patologiens rolle i ALS

NMN-tilskud kan give aksonal beskyttelse i motorneuroner isoleret fra to forskellige ALS-modeller, med og uden involvering af TDP-43-patologi. Derudover kan NMN-behandling korrigere de morfologiske ændringer induceret af TDP-43-overekspression i motorneuroner og øge den nukleare lokalisering af TDP-43 og fosforyleret TDP-43, hvilket favoriserer dens nukleare lokalisering og afværger de skadelige virkninger af TDP-43-overekspression på neuritlængde og kompleksitet.

Konklusion

Referencer

BONTAC NMN

BONTACer pioneren inden forNMNindustrien og den første producent, der lanceredeNMNmasseproduktion med verdens første fuld-enzym-katalyseteknologi. På nuværende tidspunkt er BONTAC blevet den førende virksomhed inden for nicher inden for coenzymprodukter. Vores tjenester og produkter er blevet højt anerkendt af globale partnere. Desuden har BONTAC det første nationale og det eneste provinsielle uafhængige coenzym-teknologiske forskningscenter i Guangdong, Kina. BOMNTAC's coenzymprodukter anvendes bredt inden for områder som ernæringssundhed, biomedicin, medicinsk æstetik, daglige kemikalier og grønt landbrug.

Ansvarsfraskrivelse