NMN kan blive den næste mørke hest i kampen mod fedme og aldersrelateret metabolisk tilbagegang.
Global befolkningsaldring bliver stadig mere udtalt. Det anslås, at antallet af mennesker på 65 år og derover vil nå 1,6 milliarder i 2050—dobbelt så mange som de 780 millioner, der blev registreret i 2020. Når aldringen skrider frem, har fedt i menneskekroppen tendens til at omfordele sig, hvilket fører til ektopisk ophobning i organer som lever, muskler og knogler.
I det moderne liv forværrer almindelige stillesiddende vaner og fedtholdige diæter yderligere aldersrelaterede metaboliske forstyrrelser. NAD⁺(nikotinamidadenindinukleotid), et nøglemolekyle i cellens energimetabolisme, spiller en væsentlig rolle i glykolyse, tricarboxylsyrecyklussen (TCA-cyklussen) og mitokondriel respiration. Imidlertid falder NAD⁺niveauet med alderen. Derfor anses fremme af NAD⁺biosyntese for at være en lovende strategi til at lindre den fysiologiske tilbagegang forbundet med aldring.
I januar 2025 rapporterede en undersøgelse offentliggjort iThe Journal of Nutritionat NMN-tilskud øgede NAD⁺niveauet hos mus, hvilket derved undertrykte fedme induceret af fedtholdig diæt (HFD), forbedrede glucose- og lipidmetabolisme, forbedrede skeletmuskelfunktion og lindrede nyreskader. Derudover reducerede NMN niveauet af aldrings- og inflammationsrelaterede markører som p16, interleukin-1β og tumornekrosefaktor-α (TNF-α), hvilket i sidste ende afbød fysiologisk tilbagegang forbundet med aldring og diæt.
Langvarigt tilskud med nikotinamidmononukleotid (NMN) kan lindre fysiologisk tilbagegang hos aldrende mus induceret af en fedtholdig diæt.
NMN kan reducere fedme og forsinke aldring
Forskerne tilsatte NMN (400 mg/kg kropsvægt) til drikkevandet hos midaldrende mus, der fik en fedtholdig diæt (HFD) i syv måneder for at observere dets virkninger på forskellige organer. Resultaterne viste, at langvarigt NMN-tilskud reducerede kropsvægten hos HFD-fodrede mus efter fire måneders intervention. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) analyse af kropssammensætning afslørede, at NMN-behandling signifikant reducerede total kropsfedt og leverfedtindhold hos musene, hvilket indikerer, at NMN hjalp med at bremse aldringsprocessen induceret af en fedtholdig diæt.
Langvarig NMN-administration reducerer fedme og forsinker aldring hos HFD-behandlede mus
NMN forbedrer energimetabolisme og fysisk aktivitet
Undersøgelser har vist, at efter syv måneder med en fedtholdig diæt (HFD), forbedrede NMN-tilskud signifikant de resulterende energimetaboliske forstyrrelser og reduceret fysisk aktivitet hos mus. Mekanistisk set øgede NMN-intervention ikke kun iltforbruget—derved forbedrede det totale energiforbrug—men hævede også respiratoriske udvekslingsforhold (RER), hvilket indikerer en metabolisk skift fra primært fedtsyresoxidation til større glucoseudnyttelse. Adfærdsobservationer bekræftede yderligere, at sammenlignet med mus, der kun fik HFD, udviste mus behandlet med NMN signifikant højere fysisk aktivitet i den mørke fase. Tilsammen demonstrerer disse resultater, at NMN-administration effektivt kan vende HFD-induceret energimetabolisk dysfunktion og reduceret spontan aktivitet.
Langvarig NMN-administration forbedrer energimetabolisme og fysisk aktivitet i de mørke timer hos HFD-behandlede mus
NMN kan forbedre blodsukker- og blodlipidstatus
En oral glucosetolerancetest (OGTT) afslørede, at langvarig NMN-behandling signifikant forbedrede glucosetolerance hos mus, der fik en fedtholdig diæt (HFD). Med hensyn til blodlipidniveauer viste resultaterne, at NMN-administration markant reducerede HFD-inducerede forhøjelser i triglycerider (TG) og low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, mens det også let forbedrede total kolesterol (TC) niveauer.
Langvarig NMN-administration forbedrer blodglucose- og lipidprofiler hos HFD-behandlede mus
NMN forbedrer patologiske ændringer i perifere væv hos HFD-behandlede mus
For yderligere at evaluere virkningerne af langvarig NMN-intervention på organvæv udførte forskerne histopatologiske analyser. I fedtvæv udviste HFD-mus sammenlignet med mus, der fik en normal diæt (ND), signifikant forstørrede adipocytter, unormal morfologi og øgede intracellulære lipidvakuoler. NMN-behandling reducerede markant adipocyttværsnitsareal og forbedrede adipocytarrangement og -morfologi. I nyrevæv lindrede NMN-intervention ikke kun HFD-induceret glomerulær atrofi og tubulointerstitiel inflammatorisk celleinfiltration, men reducerede også signifikant graden af vævsfibrose.
Langvarig administration af NMN forbedrer patologiske ændringer i perifere væv hos HFD-behandlede mus
NMN kan forbedre skeletmuskeldysfunktion
Forskerne brugte wire-hang- og rotarod-tests til at evaluere virkningerne af NMN-intervention på skeletmuskelfunktion. Resultaterne viste, at sammenlignet med mus, der fik en normal diæt (ND), udviste HFD-mus signifikant kortere retentionstider i begge tests, hvilket indikerer reduceret muskelstyrke og koordination. Imidlertid øgede langvarig NMN-behandling markant retentionstiderne hos HFD-fodrede mus. Tilsvarende afslørede H&E-farvet morfologisk analyse af gastrocnemius-musklen, at NMN-behandling øgede muskelfibertværsnitsareal og resulterede i mere kompakt justering. Tilsammen demonstrerer disse adfærdsmæssige og morfologiske fund, at NMN effektivt forbedrer skeletmuskelfunktion hos HFD-fodrede mus.
Langvarig NMN-administration forbedrer skeletmuskeldysfunktion hos HFD-behandlede mus
Virkninger af NMN på SIRT1/SIRT3-aktiviteter i perifere organer hos HFD-mus
Efter at have bekræftet, at NMN kunne vende faldet i blod NAD⁺niveau induceret af en fedtholdig diæt (HFD) hos mus, undersøgte forskerne yderligere, om NMN kunne aktivere NAD⁺-afhængige deacetylaser som SIRT1 og SIRT3. Western blot (WB) analyse viste, at langvarig NMN-behandling ikke kun øgede SIRT1-ekspression i fedt- og skeletmuskelvæv hos HFD-fodrede mus, men også hævede SIRT3-proteinniveauet i skeletmuskel.
Virkninger af langvarig NMN-administration på SIRT1/SIRT3-aktivitet i perifere organer hos HFD-behandlede mus
Resumé
Denne undersøgelse bekræftede, at NMN som et bioaktivt molekyle effektivt kan lindre multi-organ fysiologisk tilbagegang hos mus, der får en fedtholdig diæt, herunder forbedring af stofskiftet, reduktion af histopatologiske skader og forbedring af muskelfunktion. Disse fund åbner nye veje for udvikling af NMN-baserede anti-aging strategier.
I det moderne liv forværrer almindelige stillesiddende vaner og fedtholdige diæter yderligere aldersrelaterede metaboliske forstyrrelser. NAD⁺(nikotinamidadenindinukleotid), et nøglemolekyle i cellens energimetabolisme, spiller en væsentlig rolle i glykolyse, tricarboxylsyrecyklussen (TCA-cyklussen) og mitokondriel respiration. Imidlertid falder NAD⁺niveauet med alderen. Derfor anses fremme af NAD⁺biosyntese for at være en lovende strategi til at lindre den fysiologiske tilbagegang forbundet med aldring.
I januar 2025 rapporterede en undersøgelse offentliggjort iThe Journal of Nutritionat NMN-tilskud øgede NAD⁺niveauet hos mus, hvilket derved undertrykte fedme induceret af fedtholdig diæt (HFD), forbedrede glucose- og lipidmetabolisme, forbedrede skeletmuskelfunktion og lindrede nyreskader. Derudover reducerede NMN niveauet af aldrings- og inflammationsrelaterede markører som p16, interleukin-1β og tumornekrosefaktor-α (TNF-α), hvilket i sidste ende afbød fysiologisk tilbagegang forbundet med aldring og diæt.
Langvarigt tilskud med nikotinamidmononukleotid (NMN) kan lindre fysiologisk tilbagegang hos aldrende mus induceret af en fedtholdig diæt.
NMN kan reducere fedme og forsinke aldring
Forskerne tilsatte NMN (400 mg/kg kropsvægt) til drikkevandet hos midaldrende mus, der fik en fedtholdig diæt (HFD) i syv måneder for at observere dets virkninger på forskellige organer. Resultaterne viste, at langvarigt NMN-tilskud reducerede kropsvægten hos HFD-fodrede mus efter fire måneders intervention. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) analyse af kropssammensætning afslørede, at NMN-behandling signifikant reducerede total kropsfedt og leverfedtindhold hos musene, hvilket indikerer, at NMN hjalp med at bremse aldringsprocessen induceret af en fedtholdig diæt.
Langvarig NMN-administration reducerer fedme og forsinker aldring hos HFD-behandlede mus
NMN forbedrer energimetabolisme og fysisk aktivitet
Undersøgelser har vist, at efter syv måneder med en fedtholdig diæt (HFD), forbedrede NMN-tilskud signifikant de resulterende energimetaboliske forstyrrelser og reduceret fysisk aktivitet hos mus. Mekanistisk set øgede NMN-intervention ikke kun iltforbruget—derved forbedrede det totale energiforbrug—men hævede også respiratoriske udvekslingsforhold (RER), hvilket indikerer en metabolisk skift fra primært fedtsyresoxidation til større glucoseudnyttelse. Adfærdsobservationer bekræftede yderligere, at sammenlignet med mus, der kun fik HFD, udviste mus behandlet med NMN signifikant højere fysisk aktivitet i den mørke fase. Tilsammen demonstrerer disse resultater, at NMN-administration effektivt kan vende HFD-induceret energimetabolisk dysfunktion og reduceret spontan aktivitet.
Langvarig NMN-administration forbedrer energimetabolisme og fysisk aktivitet i de mørke timer hos HFD-behandlede mus
NMN kan forbedre blodsukker- og blodlipidstatus
En oral glucosetolerancetest (OGTT) afslørede, at langvarig NMN-behandling signifikant forbedrede glucosetolerance hos mus, der fik en fedtholdig diæt (HFD). Med hensyn til blodlipidniveauer viste resultaterne, at NMN-administration markant reducerede HFD-inducerede forhøjelser i triglycerider (TG) og low-density lipoprotein (LDL) kolesterol, mens det også let forbedrede total kolesterol (TC) niveauer.
Langvarig NMN-administration forbedrer blodglucose- og lipidprofiler hos HFD-behandlede mus
NMN forbedrer patologiske ændringer i perifere væv hos HFD-behandlede mus
For yderligere at evaluere virkningerne af langvarig NMN-intervention på organvæv udførte forskerne histopatologiske analyser. I fedtvæv udviste HFD-mus sammenlignet med mus, der fik en normal diæt (ND), signifikant forstørrede adipocytter, unormal morfologi og øgede intracellulære lipidvakuoler. NMN-behandling reducerede markant adipocyttværsnitsareal og forbedrede adipocytarrangement og -morfologi. I nyrevæv lindrede NMN-intervention ikke kun HFD-induceret glomerulær atrofi og tubulointerstitiel inflammatorisk celleinfiltration, men reducerede også signifikant graden af vævsfibrose.
Langvarig administration af NMN forbedrer patologiske ændringer i perifere væv hos HFD-behandlede mus
NMN kan forbedre skeletmuskeldysfunktion
Forskerne brugte wire-hang- og rotarod-tests til at evaluere virkningerne af NMN-intervention på skeletmuskelfunktion. Resultaterne viste, at sammenlignet med mus, der fik en normal diæt (ND), udviste HFD-mus signifikant kortere retentionstider i begge tests, hvilket indikerer reduceret muskelstyrke og koordination. Imidlertid øgede langvarig NMN-behandling markant retentionstiderne hos HFD-fodrede mus. Tilsvarende afslørede H&E-farvet morfologisk analyse af gastrocnemius-musklen, at NMN-behandling øgede muskelfibertværsnitsareal og resulterede i mere kompakt justering. Tilsammen demonstrerer disse adfærdsmæssige og morfologiske fund, at NMN effektivt forbedrer skeletmuskelfunktion hos HFD-fodrede mus.
Langvarig NMN-administration forbedrer skeletmuskeldysfunktion hos HFD-behandlede mus
Virkninger af NMN på SIRT1/SIRT3-aktiviteter i perifere organer hos HFD-mus
Efter at have bekræftet, at NMN kunne vende faldet i blod NAD⁺niveau induceret af en fedtholdig diæt (HFD) hos mus, undersøgte forskerne yderligere, om NMN kunne aktivere NAD⁺-afhængige deacetylaser som SIRT1 og SIRT3. Western blot (WB) analyse viste, at langvarig NMN-behandling ikke kun øgede SIRT1-ekspression i fedt- og skeletmuskelvæv hos HFD-fodrede mus, men også hævede SIRT3-proteinniveauet i skeletmuskel.
Virkninger af langvarig NMN-administration på SIRT1/SIRT3-aktivitet i perifere organer hos HFD-behandlede mus
Resumé
Denne undersøgelse bekræftede, at NMN som et bioaktivt molekyle effektivt kan lindre multi-organ fysiologisk tilbagegang hos mus, der får en fedtholdig diæt, herunder forbedring af stofskiftet, reduktion af histopatologiske skader og forbedring af muskelfunktion. Disse fund åbner nye veje for udvikling af NMN-baserede anti-aging strategier.
